Chemio perioperatorio e pembrolizumab nel cancro gastrico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione GE localizzato non trattato in precedenza come definito da lesione primaria T2 o superiore o presenza di linfonodi N+ positivi (nodi clinici) senza evidenza di malattia metastatica.
2. Pianificare di procedere all'intervento chirurgico dopo la chemioterapia perioperatoria sulla base di studi di stadiazione standard secondo la pratica locale.
3. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research.
4. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

   Adeguati valori di laboratorio sulla funzione degli organi

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
   • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
   • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
8. Avere un ecocardiogramma 2D con frazione di eiezione ventricolare sinistra = o > 45% per ricevere epirubicina. I soggetti con EF inadeguata o altre controindicazioni possono procedere allo studio senza l'uso di epirubicina.
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

11. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (prednisone 10 mf o equivalente) può essere approvato previa consultazione.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per la diagnosi attuale.
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dalla registrazione. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. I soggetti con una storia di precedente tumore maligno diagnosticato e trattato per più di 3 anni dalla registrazione possono essere presi in considerazione previa consultazione del ricercatore primario.
7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. - Ha una storia nota di precedente polmonite che richiede trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica che non si prevede si sia risolta con la somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (ad es. deficit noto dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi [DPD]), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. È o ha un parente stretto (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che fa parte del personale del sito sperimentale o dello sponsor-investigatore direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga concessa l'eventuale approvazione dell'IRB (da parte del presidente o del designato) che consenta un'eccezione a questo criterio per un argomento specifico.
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.