Arvioi Sofosbuvir/Velpatasvir-kiinteän annoksen yhdistelmän ja ribaviriinin tehokkuus ja turvallisuus 12 viikon ajan potilailla, joilla on krooninen HCV-infektio ja Child-Pugh-Turcotte-luokan C kirroosi
tiistai 18. helmikuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 2, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin kiinteän annoksen Sofosbuvir/Velpatasvir-yhdistelmän ja ribaviriinin tehoa ja turvallisuutta 12 viikon ajan potilailla, joilla on krooninen HCV-infektio ja Child-Pugh-Turcotte-luokan C kirroosi
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida sofosbuviirivelpatasviirin (SOF/VEL) kiinteän annoksen yhdistelmän (FDC) ja ribaviriinin (RBV) hoidon tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä 12 viikon ajan potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -virus ( HCV) -infektio ja Child-Pugh-Turcotte (CPT) -luokan C kirroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Hôpital Paul Brousse
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital; Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Yhdysvallat, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- American Research Corporation at Texas Liver Institute
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Liver Disease and Transplant Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc. d/b/a Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- University of Washington/ Harborview Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) on ≥ 18 kg/m^2
- Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta) joko aiemman sairaushistorian tai maksan biopsian perusteella
- Kvantifioitavissa oleva HCV-RNA seulonnassa
Yksilöt voivat olla siirtämättömiä tai heillä voi olla toistuva HCV maksansiirron jälkeen.
- Jos kyseessä on maksansiirto, arvioitu siirtopäivämäärä on oltava ≥12 viikkoa hoitopäivän 1 jälkeen
- Jos maksansiirron jälkeen, päivän 1 on oltava ≥ 6 kuukautta siirtopäivästä
- CPT-pisteet 10–12, mukaan lukien, seulonnassa määritettynä
- Maksakuvaus kuuden kuukauden sisällä päivästä 1 maksasolusyövän (HCC) sulkemiseksi pois
- Jos hoitoa on käytetty, viimeisin HCV-hoito on oltava suoritettu vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen satunnaistamista
- Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä
- Naaraspuolisten on suostuttava pidättymään munasolujen luovuttamisesta ja koeputkihedelmöityksestä hoidon aikana vähintään 30 päivää viimeisen SOF/VEL-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen RBV-annoksen jälkeen sen mukaan kumpi tapahtuu viimeksi
- Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimuslääkkeiden antamista
- Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulontapäivästä aina vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä RBV-annoksesta tai 30 päivää viimeisen SOF/VEL-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi
- Aikuisten on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan arviointien tutkimusaikataulu
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:
- Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai henkilö on parhaillaan arvioitavana mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden varalta
- Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Vaikeudet veren keräämisessä ja/tai huono laskimopääsy flebotomiaa varten
- Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria
- Pahanlaatuinen syöpä seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (tyvisolusyöpä jne.). Aikuiset, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole tukikelpoisia
- Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus)
- Mikä tahansa muu kuin maksan tai munuaisen elinsiirto
- Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV
- Kyvyttömyys sulkea pois HCC:tä kuvantamisella kuuden kuukauden kuluessa päivästä 1
- Alfafetoproteiini (AFP) > 50, ellei maksan massasta ole negatiivista kuvantamista viimeisen 6 kuukauden aikana tai seulonnan aikana
- Aktiivinen spontaani bakteeriperäinen peritoniitti seulonnassa
- Infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja seulonnan aikana
- Todisteet fibrosoivasta kolestaattisesta hepatiitista seulonnassa
- Henkeä uhkaava vakava haittatapahtuma (SAE) seulonnan aikana
- Aktiivinen suonikohjuvuoto 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Portosysteemisen shuntin (kuten TIPS) aiempi sijoittaminen
- EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Laboratorioparametrit, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni positiivinen seulonnassa
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivinen lääkeseulonta sulkee pois yksilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä
- Aiempi altistuminen mille tahansa HCV:n ei-rakenteellisen proteiini 5A:n (NS5A) estäjille
- Nykyinen kortikosteroidien käyttö kaikilla annoksilla > 10 mg prednisonia/vrk (tai vastaava annos kortikosteroidia)
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö
- Granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF), epoetiini alfan tai muiden hematopoieettista stimuloivien aineiden käyttö 2 viikon sisällä seulonnasta
- Mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa
- Kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia (esim. sirppisolusairaus, talassemia)
- RBV-hoidon vasta-aiheet
- Tunnettu yliherkkyys VEL:lle, RBV:lle, SOF:lle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai biologisella lääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: SOF/VEL+ RBV
SOF/VEL FDC plus RBV 12 viikon ajan
|
400/100 mg FDC-tabletti suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Tabletit, jotka annetaan suun kautta 600 mg:n annoksella, jos ne ovat hyvin siedettyjä, enintään 1000–1200 mg:n vuorokausiannokseen (painon perusteella) jaettuna kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: Jälkihoitoviikko 12
|
SVR12 määriteltiin HCV RNA:ksi < kvantitoinnin alaraja (LLOQ; eli 15 IU/ml) 12 viikon kuluttua tutkimushoidon lopettamisesta.
|
Jälkihoitoviikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät pysyvästi lääketutkimuksen (SOF/VEL tai RBV) haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viikkoon 12 asti
|
Ensimmäinen annostuspäivä viikkoon 12 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (SVR4)
Aikaikkuna: Jälkihoitoviikko 4
|
SVR4 määriteltiin HCV RNA:ksi < LLOQ 4 viikkoa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
|
Jälkihoitoviikko 4
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärä on laskenut, ei muutosta tai noussut
Aikaikkuna: Lähtötilanne jälkihoitoviikolle 24
|
MELD-pistemäärä on kroonisen maksasairauden vakavuuden pisteytysjärjestelmä.
Pisteet voivat vaihdella 6–40, ja korkeammat pisteet osoittavat taudin vakavuutta.
"Ei muutosta" määritettiin eroille (hoidon jälkeiset käynnit miinus peruspisteet) -1, 0 tai 1; "Pienennys" määritettiin eroille, jotka olivat pienempiä tai yhtä suuria kuin -2; ja "Lisää" määritettiin arvoille, jotka olivat suurempia tai yhtä suuria kuin 2.
|
Lähtötilanne jälkihoitoviikolle 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: Jälkihoitoviikko 24
|
SVR24 määriteltiin HCV RNA:ksi < LLOQ 24 viikon kuluttua tutkimushoidon lopettamisesta.
|
Jälkihoitoviikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HCV-RNA < LLOQ tutkimushoidon aikana
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
|
Viikot 2, 4, 8 ja 12
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole muutosta, parantunut ja huonontunut Child-Pugh-Turcotte (CPT) -luokka
Aikaikkuna: Lähtötilanne jälkihoitoviikolle 24
|
CPT on kroonisen maksasairauden luokitusjärjestelmä.
Luokkiin kuuluvat CPT-luokka A, CPT-luokka B ja CPT-luokka C, taudin vakavuuden mukaan.
Osallistujilla, joilla oli parannettu CPT-luokka, määriteltiin, että niillä oli luokka C lähtötilanteessa ja luokka B tai A jälkihoitoviikolla 24 tai luokka B lähtötasolla ja luokka A jälkihoidon viikolla 24.
Osallistujilla, joilla oli huonontunut CPT-luokka, määriteltiin, että niillä oli luokka A lähtötilanteessa ja luokka B tai C hoidon jälkeisellä viikolla tai luokka B lähtötasolla ja luokka C jälkihoidon viikolla 24.
Osallistujilla, joilla ei ollut muutoksia CPT-luokkaan, määriteltiin, että niillä oli sama CPT-luokka lähtötilanteen ja hoidon jälkeisen viikon 24 välillä.
|
Lähtötilanne jälkihoitoviikolle 24
|
|
Absoluuttinen HCV RNA -taso viikkoon 12 asti
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 2, 4, 8 ja 12
|
Perustaso; Viikot 2, 4, 8 ja 12
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta HCV RNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 2, 4, 8 ja 12
|
Perustaso; Viikot 2, 4, 8 ja 12
|
|
|
Virologisen epäonnistumisen sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustilanne hoidon jälkeiseen viikkoon 24 asti
|
Virologinen epäonnistuminen määriteltiin seuraavasti:
|
Perustilanne hoidon jälkeiseen viikkoon 24 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Flamm S, Lawitz E, Borg B, Charlton M, Landis C, Reddy R, et al. High Efficacy and Improvement in CPT Class With Sofosbuvir/Velpatasvir Plus Ribavirin for 12 Weeks in Patients With CPT C Decompensated Cirrhosis [Poster THU-138]. EASL: The International Liver Congress; 2019 10-14 April; Vienna, Austria.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 15. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti
- Infektiot
- Tartuntataudit
- C-hepatiitti
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Sofosbuvir
- Sofosbuvir-velpatasvir-lääkeyhdistelmä
- Velpatasvir
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-342-4022
- 2016-003066-10 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät ulkopuoliset tutkijat voivat pyytää IPD:tä tähän tutkimukseen tutkimuksen päätyttyä.
Saat lisätietoja vierailemalla verkkosivustollamme osoitteessa https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy.
IPD-jaon aikakehys
18 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Suojattu ulkoinen ympäristö käyttäjätunnuksella, salasanalla ja RSA-koodilla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .