Avaliar a eficácia e a segurança da combinação de dose fixa de Sofosbuvir/Velpatasvir e ribavirina por 12 semanas em participantes com infecção crônica por HCV e cirrose classe C Child-Pugh-Turcotte

Principais Critérios de Inclusão:

• Um índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18 kg/m^2
• Infecção crônica por HCV (≥ 6 meses), documentada por histórico médico prévio ou biópsia hepática
• ARN do VHC quantificável na triagem

• Os indivíduos podem ser não transplantados ou com HCV recorrente pós-transplante de fígado.

  • Se listado para transplante de fígado, a data projetada do transplante deve ser ≥12 semanas após o primeiro dia de tratamento
  • Se pós-transplante de fígado, o Dia1 deve ser ≥ 6 meses a partir da data do transplante
• Pontuação CPT de 10 a 12, inclusive, conforme determinado na triagem
• Imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 para excluir carcinoma hepatocelular (CHC)
• Se já experimentou tratamento, o tratamento mais recente para HCV deve ter sido concluído pelo menos 8 semanas antes da triagem
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no dia 1 antes da randomização
• Homens e mulheres com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo
• As fêmeas devem concordar em abster-se de doação de óvulos e fertilização in vitro durante o tratamento até pelo menos 30 dias após a última dose de SOF/VEL ou 6 meses após a última dose de RBV, o que ocorrer por último
• Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes que os medicamentos do estudo sejam administrados
• Os machos devem concordar em não doar esperma desde a data da triagem até pelo menos 7 meses após a última dose de RBV ou 30 dias após a última dose de SOF/VEL, o que ocorrer por último
• Os adultos devem ser capazes de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento do estudo e concluir o cronograma de avaliações do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

• Histórico atual ou anterior de qualquer um dos seguintes:

  • Doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou indivíduo está atualmente sob avaliação para uma doença potencialmente clinicamente significativa
  • Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento do estudo
  • Dificuldade na coleta de sangue e/ou acesso venoso deficiente para fins de flebotomia
  • Doença pulmonar significativa, doença cardíaca significativa ou porfiria
  • Malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de cânceres específicos que foram curados por ressecção cirúrgica (câncer de pele basocelular, etc.). Adultos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis
  • Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade)
• Qualquer história de transplante de órgão que não seja fígado ou rim
• Doença hepática crônica de etiologia não-HCV
• Incapacidade de excluir CHC por imagem dentro de 6 meses do dia 1
• Alfa-fetoproteína (AFP) > 50, a menos que imagem negativa para massas hepáticas nos últimos 6 meses ou durante a triagem
• Peritonite bacteriana espontânea ativa na triagem
• Infecção que requer antibióticos sistêmicos no momento da triagem
• Evidência de hepatite colestática fibrosante na triagem
• Evento adverso grave (SAE) com risco de vida durante a triagem
• Sangramento varicoso ativo dentro de 6 meses após a triagem
• Colocação prévia de um shunt portossistêmico (como TIPS)
• ECG com anormalidades clinicamente significativas
• Parâmetros laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo na triagem
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Abuso de álcool ou drogas clinicamente relevante dentro de 12 meses após a triagem. Uma triagem de drogas positiva excluirá indivíduos, a menos que possa ser explicada por um medicamento prescrito; o diagnóstico e a prescrição devem ser aprovados pelo Investigador
• Exposição prévia a qualquer inibidor da proteína não estrutural 5A (NS5A) do VHC
• Uso atual de corticosteroides em qualquer dose >10 mg de prednisona/dia (ou dose equivalente de corticosteroide)
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido
• Uso de fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF), epoetina alfa ou outros agentes estimuladores hematopoiéticos dentro de 2 semanas após a triagem
• Homem com parceira grávida
• História de hemoglobinopatia clinicamente significativa (por exemplo, doença falciforme, talassemia)
• Contra-indicações à terapia RBV
• Hipersensibilidade conhecida a VEL, RBV, SOF, metabólitos ou excipientes da formulação
• Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental ou biológico dentro de 3 meses antes do Dia 1

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.