Valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione a dose fissa di Sofosbuvir/Velpatasvir e della ribavirina per 12 settimane nei partecipanti con infezione cronica da HCV e cirrosi di classe C di Child-Pugh-Turcotte

Criteri chiave di inclusione:

• Un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m^2
• Infezione cronica da HCV (≥ 6 mesi) come documentata da precedente anamnesi o biopsia epatica
• HCV RNA quantificabile allo screening

• Gli individui possono essere non trapiantati o con HCV ricorrente post-trapianto di fegato.

  • Se elencato per il trapianto di fegato, la data prevista del trapianto deve essere ≥12 settimane dopo il giorno 1 del trattamento
  • Se post-trapianto di fegato, il Giorno 1 deve essere ≥ 6 mesi dalla data del trapianto
• Punteggio CPT da 10 a 12 inclusi, come determinato allo screening
• Imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 per escludere il carcinoma epatocellulare (HCC)
• Se già in trattamento, il trattamento per l'HCV più recente deve essere stato completato almeno 8 settimane prima dello screening
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima della randomizzazione
• Gli uomini e le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Le femmine devono accettare di astenersi dalla donazione di ovociti e dalla fecondazione in vitro durante il trattamento fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di SOF/VEL o 6 mesi dopo l'ultima dose di RBV, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
• Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della somministrazione dei farmaci in studio
• I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla data dello screening fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di RBV o 30 giorni dopo l'ultima dose di SOF/VEL, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
• Gli adulti devono essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazione dello studio

Criteri chiave di esclusione:

• Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:

  • Malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa o individuo è attualmente in fase di valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa
  • Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  • Difficoltà con la raccolta del sangue e/o scarso accesso venoso ai fini della flebotomia
  • Malattia polmonare significativa, malattia cardiaca significativa o porfiria
  • Tumori maligni entro i 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che sono stati curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo a cellule basali, ecc.). Gli adulti sottoposti a valutazione per possibile malignità non sono ammissibili
  • Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità)
• Qualsiasi storia di trapianto di organi diversi dal fegato o dai reni
• Malattia epatica cronica di eziologia non-HCV
• Incapacità di escludere l'HCC mediante imaging entro 6 mesi dal giorno 1
• Alfa-fetoproteina (AFP) > 50 a meno che l'imaging negativo per le masse epatiche negli ultimi 6 mesi o durante lo screening
• Peritonite batterica spontanea attiva allo screening
• Infezione che richiede antibiotici sistemici al momento dello screening
• Evidenza di epatite colestatica fibrosante allo screening
• Evento avverso grave potenzialmente letale (SAE) durante lo screening
• Sanguinamento da varici attive entro 6 mesi dallo screening
• Precedente posizionamento di uno shunt portosistemico (come TIPS)
• ECG con anomalie clinicamente significative
• Parametri di laboratorio con anomalie clinicamente significative
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo allo screening
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Abuso clinicamente rilevante di alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening. Uno screening antidroga positivo escluderà le persone a meno che non possa essere spiegato da un farmaco prescritto; la diagnosi e la prescrizione devono essere approvate dallo sperimentatore
• Precedente esposizione a qualsiasi inibitore della proteina 5A non strutturale (NS5A) dell'HCV
• Uso corrente di corticosteroidi a qualsiasi dose > 10 mg di prednisone/giorno (o dose equivalente di corticosteroide)
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito
• Uso di fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), epoetina alfa o altri agenti stimolanti l'ematopoietica entro 2 settimane dallo screening
• Maschio con compagna incinta
• Storia di emoglobinopatia clinicamente significativa (p. es., anemia falciforme, talassemia)
• Controindicazioni alla terapia con RBV
• Ipersensibilità nota a VEL, RBV, SOF, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione
• Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale o biologico entro 3 mesi prima del Giorno 1

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.