Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​Sofosbuvir/Velpatasvir fastdosiskombination og Ribavirin i 12 uger hos deltagere med kronisk HCV-infektion og Child-Pugh-Turcotte klasse C-cirrose

Nøgleinklusionskriterier:

• Et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 kg/m^2
• Kronisk HCV-infektion (≥ 6 måneder) som dokumenteret af enten tidligere sygehistorie eller leverbiopsi
• Kvantificerbart HCV RNA ved screening

• Individer kan være ikke-transplanterede eller med tilbagevendende HCV efter levertransplantation.

  • Hvis angivet for levertransplantation, skal den forventede transplantationsdato være ≥12 uger efter dag 1 af behandling
  • Ved post-levertransplantation skal Dag1 være ≥ 6 måneder fra transplantationsdatoen
• CPT-score på 10 til 12 inklusive, som bestemt ved screening
• Leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1 for at udelukke hepatocellulært karcinom (HCC)
• Hvis behandlingserfaren, skal den seneste HCV-behandling være afsluttet mindst 8 uger før screening
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før randomisering
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)
• Kvinderne skal acceptere at afstå fra ægdonation og in vitro fertilisering under behandlingen indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af SOF/VEL eller 6 måneder efter den sidste dosis af RBV, alt efter hvad der indtræffer sidst
• Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før undersøgelseslægemidlerne indgives
• Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation fra screeningsdatoen indtil mindst 7 måneder efter den sidste dosis af RBV eller 30 dage efter den sidste dosis af SOF/VEL, alt efter hvad der indtræffer sidst
• Voksne skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger

Nøgleekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

  • Klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller individ er i øjeblikket under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom
  • Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Vanskeligheder med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi
  • Betydelig lungesygdom, betydelig hjertesygdom eller porfyri
  • Malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft mv.). Voksne under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede
  • Betydelig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet)
• Enhver historie med organtransplantation bortset fra lever eller nyre
• Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi
• Manglende evne til at udelukke HCC ved billeddannelse inden for 6 måneder efter dag 1
• Alpha-fetoprotein (AFP) > 50, medmindre negativ billeddannelse for levermasser inden for de sidste 6 måneder eller under screening
• Aktiv spontan bakteriel peritonitis ved screening
• Infektion, der kræver systemisk antibiotika på screeningstidspunktet
• Bevis for fibroserende kolestatisk hepatitis ved screening
• Livstruende alvorlig bivirkning (SAE) under screening
• Aktiv variceblødning inden for 6 måneder efter screening
• Forudgående placering af en portosystemisk shunt (såsom TIPS)
• EKG med klinisk signifikante abnormiteter
• Laboratorieparametre med klinisk signifikante abnormiteter
• Hepatitis B overfladeantigen positiv ved screening
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Klinisk relevant alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening. En positiv lægemiddelscreening vil udelukke individer, medmindre det kan forklares med en ordineret medicin; diagnosen og ordinationen skal godkendes af investigator
• Forudgående eksponering for enhver HCV ikke-strukturel protein 5A (NS5A) hæmmer
• Nuværende brug af kortikosteroider i enhver dosis >10 mg prednison/dag (eller tilsvarende dosis kortikosteroid)
• Brug af forbudt samtidig medicin
• Brug af granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), epoetin alfa eller andre hæmatopoietiske stimulerende midler inden for 2 uger efter screening
• Mand med gravid kvindelig partner
• Anamnese med klinisk signifikant hæmoglobinopati (f.eks. seglcellesygdom, thalassæmi)
• Kontraindikationer til RBV-behandling
• Kendt overfølsomhed over for VEL, RBV, SOF, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer
• Deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel eller biologisk lægemiddel inden for 3 måneder før dag 1

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.