Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association à dose fixe sofosbuvir/velpatasvir et de la ribavirine pendant 12 semaines chez des participants atteints d'une infection chronique par le VHC et d'une cirrhose de classe C de Child-Pugh-Turcotte

Critères d'inclusion clés :

• Un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m^2
• Infection chronique par le VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux ou une biopsie hépatique
• ARN du VHC quantifiable au dépistage

• Les personnes peuvent ne pas avoir été transplantées ou être atteintes d'une récidive du VHC après une transplantation hépatique.

  • Si répertorié pour une greffe du foie, la date prévue de la greffe doit être ≥ 12 semaines après le jour 1 du traitement
  • Si post-transplantation hépatique, alors le jour 1 doit être ≥ 6 mois à compter de la date de la transplantation
• Score CPT de 10 à 12, inclus, tel que déterminé lors de la sélection
• Imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 pour exclure le carcinome hépatocellulaire (CHC)
• Si vous avez déjà suivi un traitement, le traitement le plus récent contre le VHC doit avoir été terminé au moins 8 semaines avant le dépistage
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant la randomisation
• Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
• Les femmes doivent accepter de s'abstenir de don d'ovules et de fécondation in vitro pendant le traitement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de SOF/VEL ou 6 mois après la dernière dose de RBV, selon la dernière éventualité.
• Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter d'allaiter avant que les médicaments à l'étude ne soient administrés
• Les hommes doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir de la date du dépistage jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose de RBV ou 30 jours après la dernière dose de SOF/VEL, selon la dernière éventualité.
• Les adultes doivent être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et de remplir le calendrier d'évaluations de l'étude

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents actuels ou antérieurs de l'un des éléments suivants :

  • Maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative ou la personne est actuellement en cours d'évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative
  • Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
  • Difficulté de prélèvement sanguin et/ou mauvais accès veineux aux fins de saignée
  • Maladie pulmonaire importante, maladie cardiaque importante ou porphyrie
  • Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers spécifiques qui ont été guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les adultes en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles
  • Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité)
• Toute histoire de greffe d'organe autre que le foie ou le rein
• Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC
• Incapacité à exclure le CHC par imagerie dans les 6 mois suivant le jour 1
• Alpha-foetoprotéine (AFP) > 50 sauf imagerie négative pour les masses hépatiques au cours des 6 derniers mois ou lors du dépistage
• Péritonite bactérienne spontanée active au dépistage
• Infection nécessitant des antibiotiques systémiques au moment du dépistage
• Preuve d'hépatite cholestatique fibrosante au dépistage
• Événement indésirable grave (EIG) menaçant le pronostic vital lors du dépistage
• Saignements variqueux actifs dans les 6 mois suivant le dépistage
• Mise en place préalable d'un shunt porto-systémique (tel que TIPS)
• ECG avec des anomalies cliniquement significatives
• Paramètres de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives
• Antigène de surface de l'hépatite B positif au dépistage
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Abus d'alcool ou de drogues cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage. Un test de dépistage de drogue positif exclura les individus à moins qu'il ne puisse être expliqué par un médicament prescrit ; le diagnostic et la prescription doivent être approuvés par l'investigateur
• Exposition antérieure à tout inhibiteur de la protéine non structurelle 5A (NS5A) du VHC
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes à n'importe quelle dose > 10 mg de prednisone/jour (ou dose équivalente de corticostéroïde)
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit
• Utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF), d'époétine alfa ou d'autres agents stimulants hématopoïétiques dans les 2 semaines suivant le dépistage
• Homme avec partenaire femme enceinte
• Antécédents d'hémoglobinopathie cliniquement significative (p. ex., drépanocytose, thalassémie)
• Contre-indications à la thérapie RBV
• Hypersensibilité connue à VEL, RBV, SOF, aux métabolites ou aux excipients de formulation
• Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental ou un produit biologique dans les 3 mois précédant le jour 1

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.