Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost kombinace fixní dávky Sofosbuvir/Velpatasvir a ribavirinu po dobu 12 týdnů u účastníků s chronickou infekcí HCV a cirhózou Child-Pugh-Turcotte třídy C

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m^2
• Chronická infekce HCV (≥ 6 měsíců) zdokumentovaná buď předchozí anamnézou nebo jaterní biopsií
• Kvantifikovatelná HCV RNA při screeningu

• Jedinci mohou být netransplantovaní nebo s opakovaným HCV po transplantaci jater.

  • Pokud je uveden pro transplantaci jater, pak předpokládané datum transplantace musí být ≥12 týdnů po 1. dnu léčby
  • Pokud po transplantaci jater, pak Den 1 musí být ≥ 6 měsíců od data transplantace
• Skóre CPT 10 až 12 včetně, jak bylo stanoveno při screeningu
• Zobrazování jater do 6 měsíců ode dne 1 k vyloučení hepatocelulárního karcinomu (HCC)
• Pokud máte s léčbou zkušenost, poslední léčba HCV musí být dokončena alespoň 8 týdnů před screeningem
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před randomizací
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce
• Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží darování vajíček a in vitro fertilizace během léčby, dokud nejméně 30 dnů po poslední dávce SOF/VEL nebo 6 měsíců po poslední dávce RBV, podle toho, co nastane jako poslední
• Kojící samice musí souhlasit s přerušením kojení před podáním studovaných léků
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu od data screeningu do alespoň 7 měsíců po poslední dávce RBV nebo 30 dnů po poslední dávce SOF/VEL, podle toho, co nastane jako poslední
• Dospělí musí být schopni dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léku a být schopni dokončit studijní plán hodnocení

Klíčová kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

  • Klinicky významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo jednotlivec je v současné době hodnocen z hlediska potenciálně klinicky významného onemocnění
  • Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s absorpcí studovaného léku
  • Potíže s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro účely flebotomie
  • Významné plicní onemocnění, významné srdeční onemocnění nebo porfyrie
  • Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které byly vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Dospělí, kteří jsou hodnoceni na možnou malignitu, nejsou způsobilí
  • Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
• Jakákoli anamnéza transplantace jiného orgánu než jater nebo ledvin
• Chronické onemocnění jater non-HCV etiologie
• Nemožnost vyloučit HCC zobrazením do 6 měsíců ode dne 1
• Alfa-fetoprotein (AFP) > 50, pokud není negativní zobrazení jaterních hmot během posledních 6 měsíců nebo během screeningu
• Aktivní spontánní bakteriální peritonitida při screeningu
• Infekce vyžadující systémová antibiotika v době screeningu
• Důkaz fibrotizující cholestatické hepatitidy při screeningu
• Život ohrožující závažné nežádoucí účinky (SAE) během screeningu
• Aktivní varixové krvácení do 6 měsíců od screeningu
• Předchozí umístění portosystémového bočníku (jako je TIPS)
• EKG s klinicky významnými abnormalitami
• Laboratorní parametry s klinicky významnými abnormalitami
• Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní při screeningu
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Klinicky relevantní zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningu. Pozitivní drogový screening vyloučí jednotlivce, pokud to nelze vysvětlit předepsaným lékem; diagnóza a předpis musí být schváleny zkoušejícím
• Před vystavením jakémukoli inhibitoru HCV nestrukturálního proteinu 5A (NS5A).
• Současné užívání kortikosteroidů v jakékoli dávce >10 mg prednisonu/den (nebo ekvivalentní dávce kortikosteroidu)
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků
• Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), epoetinu alfa nebo jiných látek stimulujících hematopoetiku během 2 týdnů po screeningu
• Muž s těhotnou partnerkou
• Anamnéza klinicky významné hemoglobinopatie (např. srpkovitá anémie, talasémie)
• Kontraindikace terapie RBV
• Známá přecitlivělost na VEL, RBV, SOF, metabolity nebo pomocné látky přípravku
• Účast na klinické studii s hodnoceným lékem nebo biologickým přípravkem během 3 měsíců před 1. dnem

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.