Pembrolitsumabi ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Anti-PD-1-hoito yhdistelmänä platinakemoterapian kanssa platinalle vastustuskykyisen munasarja-, munanjohtimesyövän ja primaarisen vatsakalvon syövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää platinakemoterapian ja pembrolitsumabin (MK-3475) kliinisen vasteen platinakemoterapialla esikäsitellyssä munasarjassa, munanjohtimessa ja primaarisessa vatsakalvossa.
II. Sen tutkiminen, parantaako uudelleenhoito platinakemoterapialla platinaresistenttien munasarja-, munanjohtimien ja primaaristen vatsakalvosyöpien hoidossa etenemisvapaata eloonjäämistä antamalla samanaikaisesti MK-3475:tä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MK-3475:n ja platinakemoterapian samanaikaisen annon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on platinaresistentti uusiutuva munasarja-, munanjohdin- ja primaarinen vatsakalvosyöpä.
II. Määrittää PD-L1:n ilmentymisen ja MK-3475:n ja platinan yhdistelmän vasteen välisen suhteen.
III. Arvioida MK-3475:n ja platinan yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutkia, muuttaako hoito MK-3475:llä ja platinalla seerumin liukoisia tekijöitä, perifeerisiä immuunivasteita ja immuunisoluprofiilia.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivänä 1 ja karboplatiinia IV 30 minuutin ajan päivinä 8 ja 15. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sinulla on diagnoosi munasarja-, munanjohdin- tai primaarisesta vatsakalvon syöpäpotilaista, jotka ovat saaneet täydellisen vasteen primaarihoitoon platinapohjaisella kemoterapialla, ovat edenneet 6 kuukauden kuluessa platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä ja ovat sen jälkeen saaneet vähintään yhtä ei-platinapohjaista , terapiaa
- Sinulla on uusiutunut, refraktorinen tai etenevä sairaus viimeisen hoitolinjan jälkeen
- Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
- sinulla on mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi yksiulotteinen leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
*Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (10 päivän sisällä) hoidon aloittamisesta)
- Albumiini >= 2,5 mg/dl (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta )
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
* Systeemisten steroidien lyhytaikainen antaminen (eli allergisten reaktioiden tai immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon [irAE]) on sallittu
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista
- Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
- Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
- hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
- hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
- hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai karboplatiinille >= aste 3, anafylaksia tai hallitsematon astma
- Hän on saanut aiemmin pembrolitsumabihoitoa
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
- Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (pembrolitsumabi, karboplatiini)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan päivinä 8 ja 15.
Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Response Rate (RR) arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI/CT-skannauksilla: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
6 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS) arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Analysoitu Kaplan-Meier-menetelmällä. Laskettiin Kaplan-Meier-estimaatit selviytymisfunktiosta 95 %:n luottamusvälillä (CI:t) tiettyinä ajankohtina (käyttämällä Greenwoodin standardivirheen kaavaa). Vertailu historialliseen kontrolli-PFS:ään tehdään tutkimalla, kattaako 95 %:n sisäinen luottamus historialliset kontrolliosuudet. Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene. RECIST1.1 arvioi osallistujat sen määrittämiseksi, onko/kun osallistujan sairaus on edennyt, määriteltynä vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
National Cancer Instituten (NCI) arvioima haittatapahtumien määrä, haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), versio 4.0.
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Populaatioiden turvallisuusarviointi sisälsi kaikki potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Tarkistetussa NCI CTCAE versiossa 4.0 olevia kuvauksia ja luokitusasteikkoja käytetään haittatapahtumien raportoinnissa, kun arvosana viittaa AE:n vakavuusasteeseen. CTCAE näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: 1. luokka lievä; Oireettomat tai lievät oireet Aste 2 Keskivaikea; minimaalinen Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; päivittäisen toiminnan rajoittaminen omatoimisesti Taso 4 Hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen toimenpide ilmoitettu Aste 5 AE:hen liittyvä kuolema |
Jopa 3,5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat PD-L1-positiivisia primaaristen tuumorilohkojen PD-L1-ilmentymisen perusteella arvioituna immunohistokemiallisella värjäyksellä
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
PD-L1-vasta-aineella värjätty arkistoitu kasvain arvioi lautakunnan sertifioitu patologi, ja sille annettiin modifioitu osuuspistemäärä (MPS) tai PD-L1:tä ilmentävien positiivisten solujen kokonaisprosenttiosuus, ja MPS ≥ 5 % määriteltiin PD-L1:ksi. positiivinen.
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Analysoitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Laskettiin Kaplan-Meier-arviot selviytymisfunktiosta 95 %:n CI:llä tiettyinä ajankohtina (käyttäen Greenwoodin kaavaa standardivirheelle).
Vertailu historialliseen kontrollikäyttöjärjestelmään tehdään tutkimalla, kattaako 95 %:n sisäinen luottamus historialliset kontrolliosuudet.
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI/CT-skannauksilla: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS) arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Analysoitu Kaplan-Meier-menetelmällä. Laskettiin Kaplan-Meier-arviot selviytymisfunktiosta 95 %:n CI:llä tiettyinä ajankohtina (käyttäen Greenwoodin kaavaa standardivirheelle). Vertailu historialliseen kontrolli-PFS:ään tehdään tutkimalla, kattaako 95 %:n sisäinen luottamus historialliset kontrolliosuudet. Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene. RECIST1.1 arvioi osallistujat sen määrittämiseksi, onko/kun osallistujan sairaus on edennyt, määriteltynä vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. |
Jopa 3,5 vuotta
|
|
Immuuniin liittyvä paras kokonaisvaste (BOR) arvioitu käyttämällä irRECIST-järjestelmää (Immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), joka on johdettu vasteen arviointikriteereistä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI/CT-skannauksilla: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) käyttäen irRECIST-järjestelmää (Immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) johdettu vasteen arviointikriteereistä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
RECIST1.1 arvioi osallistujat sen määrittämiseksi, onko/kun osallistujan sairaus on edennyt, määriteltynä vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
|
Jopa 3,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9740 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-01962 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716074 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .