Pembrolizumab et carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif en rechute ou réfractaire
Thérapie anti-PD-1 en association avec la chimiothérapie au platine pour le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine primitif résistant au platine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de réponse clinique de la chimiothérapie au platine et du pembrolizumab (MK-3475) dans les ovaires, les trompes de Fallope et le péritoine primaire prétraités par la chimiothérapie au platine.
II. Examiner si le retraitement avec une chimiothérapie au platine dans les cancers de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primaire résistants au platine améliore la survie sans progression par l'administration simultanée de MK-3475.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration concomitante de MK-3475 avec une chimiothérapie au platine chez les patients atteints de cancers récurrents de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primitif résistants au platine.
II. Déterminer la relation entre l'expression de PD-L1 et la réponse à la combinaison de MK-3475 et de platine.
III. Évaluer la survie globale des patients traités avec la combinaison de MK-3475 et de platine.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Explorer si le traitement avec le MK-3475 et le platine modifie les facteurs solubles dans les sérums, les réponses immunitaires périphériques et le profil des cellules immunitaires.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 8 et 15. Les cycles se répètent tous les 21 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir un diagnostic de cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif qui ont eu une réponse complète au traitement primaire avec une chimiothérapie à base de platine, ont progressé dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine et ont ensuite reçu au moins un traitement non à base de platine , thérapie
- Avoir une maladie récidivante, réfractaire ou évolutive après la dernière ligne de traitement
- Avoir une espérance de vie estimée à au moins 3 mois
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
- Avoir une maladie mesurable avec au moins 1 lésion unidimensionnelle basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
- Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
- Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
*La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
- Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques (dans les 10 jours du début du traitement)
- Albumine >= 2,5 mg/dL (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours suivant le début du traitement )
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
- Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
* L'administration à court terme de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pour les réactions allergiques ou la gestion des événements indésirables liés au système immunitaire [EIir]) est autorisée
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
- Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
- A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
- Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
- Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux ou au carboplatine >= grade 3, tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé
- A déjà reçu un traitement par pembrolizumab
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
- Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement (pembrolizumab, carboplatine)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 8 et 15.
Les cycles se répètent tous les 21 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (RR) évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: 6 mois
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM/TDM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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6 mois
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Survie sans progression (PFS) évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: 6 mois
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Analyse selon la méthode de Kaplan-Meier. Les estimations de Kaplan-Meier de la fonction de survie avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % à des moments précis (en utilisant la formule de Greenwood pour l'erreur type) ont été calculées. Des comparaisons avec la PSF de contrôle historique seront effectuées en examinant si la confiance interne de 95 % couvre les proportions de contrôle historique. La survie sans progression (SSP) est définie comme la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave. Les participants sont évalués par RECIST1.1 pour déterminer si/quand la maladie d'un participant a progressé, définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de base si cela est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements indésirables évalués par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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L'évaluation de l'innocuité de la population comprenait tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Les descriptions et les échelles de notation trouvées dans la version 4.0 révisée du NCI CTCAE seront utilisées pour les rapports d'événements indésirables où le grade fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI en fonction de ces directives générales : Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers Grade 2 Modéré; minimum Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels aux activités de la vie quotidienne 4e année Conséquences mettant la vie en danger; intervention urgente indiquée Grade 5 Décès lié à un EI |
Jusqu'à 3,5 ans
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Nombre de participants positifs pour PD-L1 sur la base de l'expression de PD-L1 de blocs tumoraux primaires évalués par coloration immunohistochimique
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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La tumeur archivistique colorée par l'anticorps PD-L1 a été évaluée par un pathologiste certifié et a reçu un score de proportion modifié (MPS), ou le pourcentage global de cellules positives exprimant PD-L1, et un MPS ≥ 5% a été défini comme PD-L1 positif.
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Jusqu'à 3,5 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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Analyse selon la méthode de Kaplan-Meier.
Les estimations de Kaplan-Meier de la fonction de survie avec des IC à 95 % à des moments précis (en utilisant la formule de Greenwood pour l'erreur standard) ont été calculées.
Des comparaisons avec l'OS de contrôle historique seront effectuées en examinant si la confiance interne de 95 % couvre les proportions de contrôle historique.
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Jusqu'à 3,5 ans
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM/TDM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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Jusqu'à 3,5 ans
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Survie sans progression (PFS) évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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Analyse selon la méthode de Kaplan-Meier. Les estimations de Kaplan-Meier de la fonction de survie avec des IC à 95 % à des moments précis (en utilisant la formule de Greenwood pour l'erreur standard) ont été calculées. Des comparaisons avec la PSF de contrôle historique seront effectuées en examinant si la confiance interne de 95 % couvre les proportions de contrôle historique. La survie sans progression (SSP) est définie comme la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave. Les participants sont évalués par RECIST1.1 pour déterminer si/quand la maladie d'un participant a progressé, définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de base si cela est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. |
Jusqu'à 3,5 ans
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Meilleure réponse globale liée au système immunitaire (BOR) évaluée à l'aide de irRECIST (critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides) dérivés des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM/TDM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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Jusqu'à 3,5 ans
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Survie sans progression liée au système immunitaire (PFS) à l'aide de irRECIST (critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides) dérivés des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
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La survie sans progression (SSP) est définie comme la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
Les participants sont évalués par RECIST1.1 pour déterminer si/quand la maladie d'un participant a progressé, définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de base si cela est le plus petit à l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
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Jusqu'à 3,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9740 (AUTRE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2016-01962 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716074 (AUTRE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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