Пембролизумаб и карбоплатин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины
Терапия анти-PD-1 в сочетании с химиотерапией платиной при резистентном к платине раке яичников, фаллопиевых труб и первичном раке брюшины
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить частоту клинического ответа на химиотерапию платиной и пембролизумаб (МК-3475) при химиотерапии платиной предварительно обработанных яичников, фаллопиевых труб и первичной перитонеальной.
II. Изучить, улучшает ли повторное лечение химиотерапией платиной при резистентном к платине раке яичников, фаллопиевых труб и первичном перитонеальном раке выживаемость без прогрессирования при одновременном введении МК-3475.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность и переносимость одновременного введения МК-3475 с химиотерапией платиной у пациентов с резистентным к платине рецидивирующим раком яичников, фаллопиевых труб и первичным раком брюшины.
II. Определить взаимосвязь между экспрессией PD-L1 и реакцией на комбинацию МК-3475 и платины.
III. Оценить общую выживаемость пациентов, получавших комбинацию МК-3475 и платины.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Исследовать, изменяет ли лечение MK-3475 и платиной растворимые факторы в сыворотке, периферические иммунные реакции и профиль иммунных клеток.
КОНТУР:
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и карбоплатин в/в в течение 30 минут в 8-й и 15-й дни. Циклы повторяют каждые 21 день на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем каждые 12 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациентов с диагнозом рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного рака брюшины, у которых был полный ответ на первичное лечение химиотерапией на основе платины, у которых прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе платины, и впоследствии они получили по крайней мере одну химиотерапию на основе платины. , терапия
- Имеют рецидив, рефрактерное или прогрессирующее заболевание после последней линии лечения
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
- Иметь поддающееся измерению заболевание с по крайней мере 1 одномерным поражением на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
- Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 10 дней после начала лечения)
- Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 10 дней после начала лечения)
- Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (в течение 10 дней после начала лечения)
Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (в течение 10 дней после начала лечения)
* Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.
- Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (в течение 10 дней после начала лечения)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN ИЛИ = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень (в течение 10 дней). начала лечения)
- Альбумин >= 2,5 мг/дл (в течение 10 дней после начала лечения)
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10 дней от начала лечения). )
- Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (в течение 10 дней после начала лечения)
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию в течение 4 недель после первой дозы лечения
Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
* Краткосрочное введение системных стероидов (т. е. для лечения аллергических реакций или лечения иммунозависимых нежелательных явлений [irAEs]) разрешено.
- Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
- Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.
- Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
- Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременность или кормление грудью, или ожидается зачатие детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела или карбоплатин >= 3 степени, любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма
- Получал предшествующую терапию пембролизумабом
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
- Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
- Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (пембролизумаб, карбоплатин)
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в дни 8 и 15.
Циклы повторяют каждые 21 день на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа (RR), оцененная с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ/КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Были рассчитаны оценки функции выживания Каплана-Мейера с 95% доверительными интервалами (ДИ) в определенные моменты времени (с использованием формулы Гринвуда для стандартной ошибки). Сравнения с историческим контролем PFS будут проводиться путем изучения того, покрывает ли внутренний доверительный интервал 95% пропорции исторического контроля. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается. Участников оценивают с помощью RECIST1.1, чтобы определить, прогрессирует ли/когда заболевание участника, определяемое как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это является самым маленьким в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. |
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, оцененное Национальным институтом рака (NCI) по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0.
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Оценка безопасности населения включала всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренной версии NCI CTCAE 4.0, будут использоваться для сообщений о нежелательных явлениях, где степень относится к тяжести НЯ. CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства: 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы Степень 2 Умеренная; минимальная степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания в повседневной жизнедеятельности 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство Степень 5 Смерть, связанная с НЯ |
До 3,5 лет
|
|
Количество участников, которые были положительными на PD-L1 на основе экспрессии PD-L1 первичных опухолевых блоков, оцененной с помощью иммуногистохимического окрашивания
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Архивная опухоль, окрашенная антителами к PD-L1, оценивалась сертифицированным патологоанатомом и оценивалась по шкале модифицированной пропорции (MPS) или общему проценту положительных клеток, экспрессирующих PD-L1, а MPS ≥ 5% определялся как PD-L1. положительный.
|
До 3,5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера.
Были рассчитаны оценки функции выживания Каплана-Мейера с 95% ДИ в определенные моменты времени (с использованием формулы Гринвуда для стандартной ошибки).
Сравнения с OS исторического контроля будут проводиться путем изучения того, покрывает ли внутренняя достоверность 95% исторические контрольные пропорции.
|
До 3,5 лет
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ/КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
До 3,5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Были рассчитаны оценки функции выживания Каплана-Мейера с 95% ДИ в определенные моменты времени (с использованием формулы Гринвуда для стандартной ошибки). Сравнения с историческим контролем PFS будут проводиться путем изучения того, покрывает ли внутренний доверительный интервал 95% пропорции исторического контроля. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается. Участников оценивают с помощью RECIST1.1, чтобы определить, прогрессирует ли/когда заболевание участника, определяемое как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это является самым маленьким в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. |
До 3,5 лет
|
|
Иммунозависимый лучший общий ответ (BOR), оцененный с использованием irRECIST (критериев оценки иммунологического ответа в солидных опухолях), полученных на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ/КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
До 3,5 лет
|
|
Иммунозависимая выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием irRECIST (иммунозависимые критерии оценки ответа в солидных опухолях), полученные на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается.
Участников оценивают с помощью RECIST1.1, чтобы определить, прогрессирует ли/когда заболевание участника, определяемое как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это является самым маленьким в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
|
До 3,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9740 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2016-01962 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716074 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .