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Pembrolizumab e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico recidivante o refrattario, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

22 luglio 2022 aggiornato da: John Liao, University of Washington

Terapia anti-PD-1 in combinazione con chemioterapia al platino per carcinoma ovarico resistente al platino, tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario

Questo studio di fase I/II studia l'efficacia di pembrolizumab e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che si è ripresentato (recidivato) o che non ha risposto a un trattamento precedente (refrattario). L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I farmaci usati nella chemioterapia, come il carboplatino, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di pembrolizumab e carboplatino con chemioterapia resistente al platino può funzionare meglio della sola chemioterapia con platino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta clinica della chemioterapia al platino e del pembrolizumab (MK-3475) nelle ovaie, nelle tube di Falloppio e nel peritoneo primario pretrattate con chemioterapia al platino.

II. Esaminare se il ritrattamento con chemioterapia al platino nei tumori ovarici, delle tube di Falloppio e peritoneali primari resistenti al platino migliora la sopravvivenza libera da progressione mediante la somministrazione concomitante di MK-3475.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione concomitante di MK-3475 con chemioterapia a base di platino in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino, tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario.

II. Determinare la relazione tra l'espressione di PD-L1 e la risposta alla combinazione di MK-3475 e platino.

III. Per valutare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con la combinazione di MK-3475 e platino.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Per esplorare se il trattamento con MK-3475 e platino altera i fattori solubili nei sieri, le risposte immunitarie periferiche e il profilo delle cellule immunitarie.

CONTORNO:

I pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e carboplatino IV per 30 minuti nei giorni 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che hanno avuto una risposta completa al trattamento primario con chemioterapia a base di platino, sono progredite entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia a base di platino e hanno successivamente ricevuto almeno un trattamento non a base di platino , terapia
  • Malattia recidivante, refrattaria o progressiva dopo l'ultima linea di trattamento
  • Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
  • Avere una malattia misurabile con almeno 1 lesione unidimensionale basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Piastrine >= 100.000/mcL (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)

  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)

    *La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali

  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (entro 10 giorni dell'inizio del trattamento)
  • Albumina >= 2,5 mg/dL (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento )
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento

  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova

    * È consentita la somministrazione a breve termine di steroidi sistemici (ad es. per reazioni allergiche o per la gestione di eventi avversi immuno-correlati [irAE])

  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
  • Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

  • Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

    • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
  • Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali o al carboplatino >= grado 3, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato
  • Ha ricevuto una precedente terapia con pembrolizumab
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
  • Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

    • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (pembrolizumab, carboplatino)
I pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e carboplatino IV per 30 minuti nei giorni 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta (RR) valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: 6 mesi
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni target e valutati mediante scansioni MRI/TC: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR
6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: 6 mesi

Analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Sono state calcolate le stime di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza con intervalli di confidenza (IC) al 95% in punti temporali specifici (utilizzando la formula di Greenwood per l'errore standard). I confronti con la PFS di controllo storica saranno condotti esaminando se la confidenza interna al 95% copre le proporzioni di controllo storico.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora. I partecipanti vengono valutati da RECIST1.1 per determinare se/quando la malattia di un partecipante è progredita definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di riferimento se quella è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi valutato dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0.
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni

La valutazione della sicurezza della popolazione ha incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. Le descrizioni e le scale di valutazione trovate nella versione 4.0 rivista dell'NCI CTCAE saranno utilizzate per la segnalazione di eventi avversi dove il grado si riferisce alla gravità dell'evento avverso.

Il CTCAE visualizza i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ciascun AE sulla base di questa linea guida generale:

Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi Grado 2 Moderato; minimo Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura personale delle attività della vita quotidiana Grado 4 Conseguenze pericolose per la vita; l'intervento urgente ha indicato morte di grado 5 correlata ad AE
Fino a 3,5 anni
Numero di partecipanti che erano PD-L1 positivi in ​​base all'espressione di PD-L1 dei blocchi tumorali primari valutati mediante colorazione immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Il tumore archivistico colorato con anticorpi PD-L1 è stato valutato da un patologo certificato dal consiglio di amministrazione e gli è stato assegnato un punteggio di proporzione modificato (MPS), o la percentuale complessiva di cellule positive che esprimono PD-L1, e un MPS ≥ 5% è stato definito come PD-L1 positivo.
Fino a 3,5 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Sono state calcolate le stime di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza con IC al 95% in punti temporali specifici (utilizzando la formula di Greenwood per l'errore standard). I confronti con il sistema operativo di controllo storico saranno condotti esaminando se la confidenza interna del 95% copre le proporzioni di controllo storico.
Fino a 3,5 anni
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante scansioni MRI/TC: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR
Fino a 3,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni

Analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Sono state calcolate le stime di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza con IC al 95% in punti temporali specifici (utilizzando la formula di Greenwood per l'errore standard). I confronti con la PFS di controllo storica saranno condotti esaminando se la confidenza interna al 95% copre le proporzioni di controllo storico.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora. I partecipanti vengono valutati da RECIST1.1 per determinare se/quando la malattia di un partecipante è progredita definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di riferimento se quella è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Fino a 3,5 anni
Migliore risposta globale (BOR) immunitaria valutata utilizzando irRECIST (criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi) derivati ​​dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni target e valutati mediante scansioni MRI/TC: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR
Fino a 3,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione immunitaria (PFS) utilizzando irRECIST (criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi) derivati ​​dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora. I partecipanti vengono valutati da RECIST1.1 per determinare se/quando la malattia di un partecipante è progredita definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di riferimento se quella è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Fino a 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 marzo 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 aprile 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2017

Primo Inserito (STIMA)

24 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9740 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-01962 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1716074 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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