- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03029598
Pembrolizumab en carboplatine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker
Anti-PD-1-therapie in combinatie met platinachemotherapie voor platinaresistente ovarium-, eileider- en primaire peritoneale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om het klinische responspercentage van platinachemotherapie en pembrolizumab (MK-3475) te bepalen bij met platinachemotherapie voorbehandelde ovarium-, eileider- en primaire peritoneale.
II. Om te onderzoeken of herbehandeling met platina-chemotherapie bij platina-resistente ovarium-, eileider- en primaire peritoneale kankers de progressievrije overleving verbetert door gelijktijdige toediening van MK-3475.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van gelijktijdige toediening van MK-3475 met platinachemotherapie bij patiënten met platinaresistente recidiverende ovarium-, eileider- en primaire peritoneale kankers.
II. Om de relatie tussen PD-L1-expressie en respons op de combinatie van MK-3475 en platina te bepalen.
III. Om de algehele overleving te beoordelen van patiënten die zijn behandeld met de combinatie van MK-3475 en platina.
VERKENNEND DOEL:
I. Onderzoeken of behandeling met MK-3475 en platina oplosbare factoren in sera, perifere immuunresponsen en profiel van immuuncellen verandert.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen pembrolizumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 8 en 15. Cycli herhalen zich elke 21 dagen gedurende maximaal 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen lang gevolgd, gedurende 1 jaar elke 3 maanden, gedurende 1 jaar elke 6 maanden en daarna elke 12 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose hebben van eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kankerpatiënten die een volledige respons hadden op de primaire behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie, progressie vertoonden binnen 6 maanden na voltooiing van op platina gebaseerde chemotherapie en vervolgens ten minste één niet op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen , behandeling
- Een recidiverende, refractaire of progressieve ziekte hebben na de laatste behandelingslijn
- Hebben een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
- Meetbare ziekte hebben met ten minste 1 eendimensionale laesie op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling) (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
*De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
- Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (binnen 10 dagen van de start van de behandeling)
- Albumine >= 2,5 mg/dL (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling). )
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
Uitsluitingscriteria:
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en kreeg studietherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
* Kortdurende toediening van systemische steroïden (d.w.z. voor allergische reacties of de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen [irAE's]) is toegestaan
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
- Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
- Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
- Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
- Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
- Klinisch significante hart- en vaatziekten
- Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen of carboplatine >= graad 3, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
- Eerdere therapie met pembrolizumab heeft gekregen
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
- Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (pembrolizumab, carboplatine)
Patiënten krijgen pembrolizumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 8 en 15.
Cycli herhalen zich elke 21 dagen gedurende maximaal 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Responspercentage (RR) beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Per respons Evaluatiecriteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld door MRI/CT-scans: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
|
6 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode. Kaplan-Meier-schattingen van de overlevingsfunctie met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) op specifieke tijdstippen (met behulp van Greenwood's formule voor de standaardfout) werden berekend. Vergelijkingen met de historische controle-PFS zullen worden uitgevoerd door te onderzoeken of de interne betrouwbaarheid van 95% de historische controleverhoudingen dekt. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte dat een patiënt met de ziekte leeft, maar dat de ziekte niet verergert. Deelnemers worden geëvalueerd door RECIST1.1 om te bepalen of/wanneer de ziekte van een deelnemer is gevorderd, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als die is de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. |
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal bijwerkingen geëvalueerd door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
De veiligheidsevaluatie van de populatie omvatte alle patiënten die ten minste één dosis studiemedicatie kregen. De beschrijvingen en beoordelingsschalen die te vinden zijn in de herziene NCI CTCAE versie 4.0 zullen worden gebruikt voor het melden van ongewenste voorvallen waarbij Graad verwijst naar de ernst van de AE. De CTCAE geeft graad 1 tot en met 5 weer met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen Graad 2 Matig; minimaal Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperking van zelfzorg van activiteit van het dagelijks leven Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE |
Tot 3,5 jaar
|
Aantal deelnemers dat PD-L1-positief was op basis van PD-L1-expressie van primaire tumorblokken beoordeeld door immunohistochemische kleuring
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
PD-L1-antilichaamgekleurde archieftumor werd geëvalueerd door een board-gecertificeerde patholoog en kreeg een gemodificeerde proportiescore (MPS), of het totale percentage positieve cellen dat PD-L1 tot expressie bracht, en een MPS ≥ 5% werd gedefinieerd als PD-L1 positief.
|
Tot 3,5 jaar
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
Geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
Kaplan-Meier-schattingen van de overlevingsfunctie met 95%-BI's op specifieke tijdstippen (met behulp van de formule van Greenwood voor de standaardfout) werden berekend.
Vergelijkingen met het historische controlebesturingssysteem zullen worden uitgevoerd door te onderzoeken of de interne betrouwbaarheid van 95% de historische controleverhoudingen dekt.
|
Tot 3,5 jaar
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
Per respons Evaluatiecriteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door MRI/CT-scans: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
|
Tot 3,5 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
Geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode. Kaplan-Meier-schattingen van de overlevingsfunctie met 95%-BI's op specifieke tijdstippen (met behulp van de formule van Greenwood voor de standaardfout) werden berekend. Vergelijkingen met de historische controle-PFS zullen worden uitgevoerd door te onderzoeken of de interne betrouwbaarheid van 95% de historische controleverhoudingen dekt. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte dat een patiënt met de ziekte leeft, maar dat de ziekte niet verergert. Deelnemers worden geëvalueerd door RECIST1.1 om te bepalen of/wanneer de ziekte van een deelnemer is gevorderd, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als die is de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. |
Tot 3,5 jaar
|
Immuungerelateerde Best Overall Response (BOR) beoordeeld met behulp van irRECIST (Immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) Afgeleid van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
Per respons Evaluatiecriteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld door MRI/CT-scans: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
|
Tot 3,5 jaar
|
Immuungerelateerde progressievrije overleving (PFS) met behulp van irRECIST (Immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) afgeleid van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte dat een patiënt met de ziekte leeft, maar dat de ziekte niet verergert.
Deelnemers worden geëvalueerd door RECIST1.1 om te bepalen of/wanneer de ziekte van een deelnemer is gevorderd, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als die is de kleinste op studie).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
|
Tot 3,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9740 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2016-01962 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716074 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje