- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03029598
Pembrolizumab og Carboplatin i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær eggstokk-, eggleder- eller primær bukkreft
Anti-PD-1 terapi i kombinasjon med platinakjemoterapi for platinaresistent kreft i eggstokkene, egglederne og primær peritonealkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den kliniske responsraten for platinakjemoterapi og pembrolizumab (MK-3475) i platinakjemoterapi forbehandlet ovarie, eggleder og primær peritoneal.
II. For å undersøke om gjenbehandling med platinakjemoterapi i platinaresistente kreftformer i eggstokkene, egglederne og primære peritoneale kreftformer forbedrer progresjonsfri overlevelse ved samtidig administrering av MK-3475.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å vurdere sikkerheten og toleransen ved samtidig administrering av MK-3475 med platinakjemoterapi hos pasienter med platinaresistent tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne og primære peritoneale kreftformer.
II. For å bestemme forholdet mellom PD-L1-ekspresjon og respons på kombinasjonen av MK-3475 og platina.
III. For å vurdere den totale overlevelsen til pasienter behandlet med kombinasjonen MK-3475 og platina.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å utforske om behandling med MK-3475 og platina endrer løselige faktorer i sera, perifere immunresponser og immuncelleprofil.
OVERSIKT:
Pasienter får pembrolizumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og karboplatin IV over 30 minutter på dag 8 og 15. Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og deretter hver 12. uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en diagnose av ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreftpasienter som hadde en fullstendig respons på primærbehandling med platinabasert kjemoterapi, har utviklet seg innen 6 måneder etter fullført platinabasert kjemoterapi og deretter har mottatt minst én, ikke-platinabasert kjemoterapi , terapi
- Har residiverende, refraktær eller progressiv sykdom etter siste behandlingslinje
- Har estimert forventet levetid på minst 3 måneder
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
- Har målbar sykdom med minst 1 endimensjonal lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Blodplater >= 100 000/mcL (innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (innen 10 dager etter behandlingsstart)
Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (innen 10 dager etter behandlingsstart)
*Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser (innenfor 10 dager) ved behandlingsstart)
- Albumin >= 2,5 mg/dL (innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager etter behandlingsstart )
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
Ekskluderingskriterier:
- Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
* Kortvarig administrering av systemiske steroider (dvs. for allergiske reaksjoner eller behandling av immunrelaterte bivirkninger [irAEs]) er tillatt
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
- Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
- Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
- Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
- Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer eller karboplatin >= grad 3, enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
- Har tidligere fått behandling med pembrolizumab
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
- Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Behandling (pembrolizumab, karboplatin)
Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og karboplatin IV over 30 minutter på dag 8 og 15.
Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Responsrate (RR) vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: 6 måneder
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR/CT-skanning: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: 6 måneder
|
Analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Kaplan-Meier estimater av overlevelsesfunksjonen med 95 % konfidensintervaller (CI) på spesifikke tidspunkter (ved bruk av Greenwoods formel for standardfeilen) ble beregnet. Sammenligninger med den historiske kontroll-PFS vil bli utført ved å undersøke om den interne konfidensen på 95 % dekker de historiske kontrollproporsjonene. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som hvor lang tid under og etter behandling av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre. Deltakerne blir evaluert av RECIST1.1 for å bestemme om/når en deltakers sykdom har progrediert definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis er den minste på studiet). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall uønskede hendelser evaluert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
Sikkerhetsevalueringen av populasjonen inkluderte alle pasienter som fikk minst én dose studiemedisin. Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i den reviderte NCI CTCAE versjon 4.0 vil bli brukt for rapportering av uønskede hendelser der karakteren refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningen. CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer Grad 2 Moderat; minimal grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg av dagliglivets aktivitet Grad 4 Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikerte grad 5 Død relatert til AE |
Inntil 3,5 år
|
Antall deltakere som var PD-L1-positive basert på PD-L1-ekspresjon av primære tumorblokker vurdert ved immunhistokjemisk farging
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
PD-L1 antistoff-farget arkivtumor ble evaluert av en styresertifisert patolog og gitt en modifisert proporsjonsscore (MPS), eller den totale prosentandelen av positive celler som uttrykker PD-L1, og en MPS ≥ 5 % ble definert som PD-L1 positivt.
|
Inntil 3,5 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
Analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Kaplan-Meier estimater av overlevelsesfunksjonen med 95 % CI på spesifikke tidspunkter (ved bruk av Greenwoods formel for standardfeilen) ble beregnet.
Sammenligninger med det historiske kontroll-OSet vil bli utført ved å undersøke om den interne konfidensen på 95 % dekker de historiske kontrollproporsjonene.
|
Inntil 3,5 år
|
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR/CT-skanning: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Inntil 3,5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
Analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Kaplan-Meier estimater av overlevelsesfunksjonen med 95 % CI på spesifikke tidspunkter (ved bruk av Greenwoods formel for standardfeilen) ble beregnet. Sammenligninger med den historiske kontroll-PFS vil bli utført ved å undersøke om den interne konfidensen på 95 % dekker de historiske kontrollproporsjonene. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som hvor lang tid under og etter behandling av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre. Deltakerne blir evaluert av RECIST1.1 for å bestemme om/når en deltakers sykdom har progrediert definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis er den minste på studiet). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. |
Inntil 3,5 år
|
Immunrelatert beste overall respons (BOR) vurdert ved bruk av irRECIST (immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster) avledet fra responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR/CT-skanning: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Inntil 3,5 år
|
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av irRECIST (immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster) avledet fra responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 3,5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som hvor lang tid under og etter behandling av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
Deltakerne blir evaluert av RECIST1.1 for å bestemme om/når en deltakers sykdom har progrediert definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis er den minste på studiet).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
|
Inntil 3,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 9740 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2016-01962 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716074 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater