再発または難治性の卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん患者の治療におけるペムブロリズマブとカルボプラチン
プラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんに対するプラチナ化学療法と併用した抗PD-1療法
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. プラチナ化学療法の前治療を受けた卵巣、卵管、および原発性腹膜におけるプラチナ化学療法とペムブロリズマブ (MK-3475) の臨床反応率を決定すること。
II. MK-3475の同時投与により、プラチナ耐性卵巣癌、卵管癌、および原発性腹膜癌におけるプラチナ化学療法による再治療が無増悪生存期間を改善するかどうかを調べる。
第二の目的:
I. プラチナ耐性再発卵巣癌、卵管癌、および原発性腹膜癌を有する患者におけるプラチナ化学療法とのMK-3475の同時投与の安全性および忍容性を評価する。
II. PD-L1 発現と MK-3475 とプラチナの組み合わせに対する反応との関係を決定する。
Ⅲ. MK-3475 とプラチナの組み合わせで治療された患者の全生存期間を評価する。
探索的な目的:
I. MK-3475 とプラチナによる治療が血清中の可溶性因子、末梢免疫応答、および免疫細胞プロファイルを変化させるかどうかを調査する。
概要:
患者は、1日目にペムブロリズマブを30分間かけて静脈内(IV)投与され、8日目と15日目に30分間かけてカルボプラチンIVを投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに最大 24 か月間繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、1年間は3か月ごと、1年間は6か月ごと、その後は12週間ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の患者で、プラチナベースの化学療法による一次治療に完全反応を示し、プラチナベースの化学療法終了後6か月以内に進行し、その後少なくとも1回の非プラチナベースの治療を受けた患者と診断されている。 、セラピー
- 最後の治療後に再発、難治性、または進行性疾患を患っている
- 推定余命が少なくとも3か月ある
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること
- 固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)1.1に基づいて、少なくとも1つの一次元病変を伴う測定可能な疾患を有する
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 絶対好中球数(ANC)>= 1,500/mcL(治療開始から10日以内)
- 血小板数 >= 100,000/mcL (治療開始から10日以内)
- ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存性なし) (評価から 7 日以内) (治療開始から 10 日以内)
血清クレアチニン =< 1.5 X 正常値 (ULN) の上限、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) >= 60 mL/分クレアチニンレベル > 1.5 X 施設内 ULN (治療開始から 10 日以内)
*クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります
- 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN (治療開始から 10 日以内) の対象の場合、直接ビリルビン =< ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])=< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN(肝転移のある被験者の場合(10日以内))治療開始まで)
- アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 10 日以内)
- 国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)=< 1.5 X ULN、PTまたは部分トロンボプラスチン時間(PTT)が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く(治療開始から10日以内) )
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (治療開始から 10 日以内) PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。
除外基準:
- 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加し、初回治療から4週間以内に治験を受けている
免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
* 全身性ステロイドの短期投与(すなわち、アレルギー反応または免疫関連有害事象 [irAE] の管理のため)は許可されています。
- 活動性結核(結核菌)の既知の既往歴がある
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
- -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体(mAb)を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースライン)
-研究1日前の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースライン)
- 注: グレード 2 の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて(治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている)、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- 過去2年間に全身治療(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用)を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法(例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の一形態とはみなされません。
- ステロイドを必要とした(非感染性)肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
- 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
- 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり試験治療の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に妊娠を予定している
- 臨床的に重大な心血管疾患
- モノクローナル抗体またはカルボプラチンに対する既知の重度の過敏症反応>= グレード3、アナフィラキシーの既往歴、または制御されていない喘息
- 以前にペムブロリズマブによる治療を受けている
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
- 活動性B型肝炎(例:B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性)またはC型肝炎(例:C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された)の感染が確認されている
-治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている
- 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン(フルミストなど)は弱毒化生ワクチンであるため、使用できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療法(ペムブロリズマブ、カルボプラチン)
患者は、1日目に30分かけてペムブロリズマブの静注を受け、8日目と15日目には30分かけてカルボプラチンの静注を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに最大 24 か月間繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価された奏効率 (RR)
時間枠:6ヵ月
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI/CT スキャンによって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効(PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR
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6ヵ月
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:6ヵ月
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カプラン・マイヤー法を使用して分析。 特定の時点における生存関数のカプランマイヤー推定値を 95% 信頼区間 (CI) で計算しました (標準誤差にはグリーンウッドの公式を使用)。 履歴対照 PFS との比較は、95% の信頼内部が履歴対照の割合をカバーしているかどうかを調べることによって行われます。 無増悪生存期間(PFS)は、疾患の治療中および治療後、患者が疾患を抱えながら生存するが悪化しない期間として定義されます。 参加者はRECIST1.1によって評価され、対象病変の直径の合計が少なくとも20%増加したと定義される参加者の疾患が進行したかどうか/いつ進行したかが判定され、研究上の最小合計が基準として考慮されます(これには、研究上の最小合計が含まれる場合のベースライン合計が含まれます)。研究上は最小です)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価された有害事象の数。
時間枠:最長3年半
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母集団の安全性評価には、治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての患者が含まれていました。 改訂された NCI CTCAE バージョン 4.0 にある説明と等級付けスケールは、有害事象の報告に利用されます。等級は AE の重症度を指します。 CTCAE では、次の一般ガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の独自の臨床的説明とともにグレード 1 から 5 が表示されます。 グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状 グレード 2 中等度。最低グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活活動のセルフケアの制限 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要 グレード 5 AE 関連の死亡 |
最長3年半
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免疫組織化学的染色によって評価された原発腫瘍ブロックのPD-L1発現に基づいてPD-L1陽性であった参加者の数
時間枠:最長3年半
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PD-L1 抗体で染色されたアーカイブ腫瘍は、認定病理学者によって評価され、修正比率スコア (MPS)、つまり PD-L1 を発現する陽性細胞の全体のパーセントが与えられ、MPS ≥ 5% が PD-L1 と定義されました。ポジティブ。
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最長3年半
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全体的な生存 (OS)
時間枠:最長3年半
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カプラン・マイヤー法を使用して分析。
特定の時点における生存関数のカプラン・マイヤー推定値を95% CIで計算しました(標準誤差にはGreenwoodの式を使用)。
履歴コントロール OS との比較は、95% の信頼内部が履歴コントロールの割合をカバーしているかどうかを調べることによって実行されます。
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最長3年半
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最良の総合応答 (BOR)
時間枠:最長3年半
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI/CT スキャンによって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効(PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR
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最長3年半
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最長3年半
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カプラン・マイヤー法を使用して分析。 特定の時点における生存関数のカプラン・マイヤー推定値を95% CIで計算しました(標準誤差にはGreenwoodの式を使用)。 履歴対照 PFS との比較は、95% の信頼内部が履歴対照の割合をカバーしているかどうかを調べることによって行われます。 無増悪生存期間(PFS)は、疾患の治療中および治療後、患者が疾患を抱えながら生存するが悪化しない期間として定義されます。 参加者はRECIST1.1によって評価され、対象病変の直径の合計が少なくとも20%増加したと定義される参加者の疾患が進行したかどうか/いつ進行したかが判定され、研究上の最小合計が基準として考慮されます(これには、研究上の最小合計が含まれる場合のベースライン合計が含まれます)。研究上は最小です)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 |
最長3年半
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固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)バージョン 1.1 から派生した irRECIST(固形腫瘍における免疫関連反応評価基準)を使用して評価された免疫関連の最良全体反応(BOR)
時間枠:最長3年半
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI/CT スキャンによって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効(PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR
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最長3年半
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 から派生した irRECIST (固形腫瘍における免疫関連反応評価基準) を使用した免疫関連無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最長3年半
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無増悪生存期間(PFS)は、疾患の治療中および治療後、患者が疾患を抱えながら生存するが悪化しない期間として定義されます。
参加者はRECIST1.1によって評価され、対象病変の直径の合計が少なくとも20%増加したと定義される参加者の疾患が進行したかどうか/いつ進行したかが判定され、研究上の最小合計が基準として考慮されます(これには、研究上の最小合計が含まれる場合のベースライン合計が含まれます)。研究上は最小です)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
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最長3年半
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:John Liao、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 9740 (他の:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-01962 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716074 (他の:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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