Määritä immunoglobuliini G4 (IgG4) -standardit lehmänmaidolle ja munalle allergisten ja ei-allergisten lasten eri populaatioissa (IgG4)

Immunoglobuliini E:n (IgE) välittämät lehmänmaidon ja kananmunan allergiat vaikuttavat 2–3 %:iin ja 0,5-2,5 %:iin lapsista. Nämä allergiat altistavat välittömän anafylaktisen reaktion riskin, joka voi olla hengenvaarallinen. Noin 70-80 % lapsista, joilla on IgE-välitteinen allerginen lehmänmaidon ja kananmunan allergioita, sietää näitä ruokia 6-vuotiaana. Luotettavan toleranssin biomarkkerin puuttuessa on kuitenkin suositeltavaa suorittaa oraalinen ruokahaaste (OFC) sairaalaympäristössä sen määrittämiseksi, onko toleranssi saavutettu. Tämä menettely on kallis, aikaa vievä ja sisältää anafylaktisten reaktioiden riskin. Monet tutkimukset ovat yrittäneet löytää ennakoivia reaktiivisuuden markkereita OFC:n aikana. OFC-vasteen ennustamisen parantaminen olisi erittäin hyödyllistä, jotta voitaisiin paremmin valita lapset, joille OFC voidaan suorittaa ilman riskiä toleranssin saavuttamisen vahvistamiseksi.

On esimerkiksi ehdotettu seerumispesifisiä IgE-positiivisia arvoja, joiden ylittyessä 95 %:lla potilaista olisi allerginen reaktio. Nämä arvot vaihtelevat suuresti tutkimuksista toiseen metodologisten erojen ja populaatioiden heterogeenisyyden vuoksi, eikä niitä voida käyttää kliinisessä käytännössä.

Seerumispesifisen IgE:n säännöllistä annosta ja sen kehitystä ajan myötä käytetään kliinisessä käytännössä ennustamaan IgE-välitteisen ruoka-aineallergian mahdollista jatkumista. Todellakin, korkea alkunopeus ja/tai spesifisten IgE-tasojen kohoaminen voi ennustaa jatkuvaa allergiaa, kun taas alhainen alkutaso ja spesifisen IgE:n väheneminen voivat ennustaa toleranssia. Kun toleranssi kehittyy, spesifiset IgE-tasot laskevat, mutta vaikka toleranssi saavutettaisiin, ne voivat pysyä positiivisina patologisilla tasoilla.

Jatkuvan allergeenialtistuksen aikana spesifinen immunoglobuliini G4 (IgG4) -vaste on fysiologinen. Suun kautta suoritetut immunoterapiatutkimukset ruoka-aineallergioissa osoittivat spesifisen IgG4:n nousun, joka liittyi säätelevien T-lymfosyyttien (LTreg) määrän ja interleukiini (IL)-10:n tuotannon nousuun. Myös spontaanin oraalisen toleranssin kehittyminen ilman immunoterapian väliintuloa näyttää liittyvän IgG4:ään. IgE-välitteisen lehmänmaitoallergiasta kärsivien lasten kohortin tulevassa seurannassa havaittiin spesifisen IgG4:n nousu niillä, jotka paranivat allergiastaan, ja pitoisuudet olivat korkeammat kuin niillä lapsilla, joiden allergia jatkuu. Lapsilla, joilla on lehmänmaito- ja/tai muna-allergioita, spesifisen (B-laktoglobuliinin IgG4 tai ovalbumiinin) alhainen pitoisuus liittyy pitkittyneen poissulkemisruokavalion tarpeeseen. Tasapaino spesifisen IgE:n ja IgG4:n välillä näyttää siksi olevan tärkeä toleranssin kehittymisessä ja saattaa heijastaa tasapainoa efektori-T-solujen ja LTreg:n välillä. Lehmänmaidon ja kananmunan IgG4:n normaalit seerumipitoisuudet eivät kuitenkaan ole tiedossa.

Tohtori Guillaume Lezmin ja professori Karine Adel-Patientin äskettäin julkaistu tutkimus osoittaa, että lapsilla, joilla on IgE-välitteinen allergia lehmänmaitoproteiinille, ja niillä, jotka ovat kasvaneet tämän allergian yli, on selvä plasman metabolominen allekirjoitus. Tämä viittaa siihen, että plasman metabolominen analyysi voi olla hyödyllinen myös erottamaan lapset, joilla on jatkuva lehmänmaidon proteiiniallergia, niistä, jotka ovat saaneet toleranssin lehmänmaidolle. Jos metabolinen allekirjoitus vahvistetaan, se voi olla hyödyllinen tunnistamaan paremmin lapset, joille voitaisiin ehdottaa suun kautta annettavaa lehmänmaitoproteiinia koskevaa altistusta. Nämä tulokset on vahvistettava suuremmassa populaatiossa ja muissa ruoka-aineallergioissa.

Opintojen tavoitteet ovat:

Määritä kaseiinispesifisen immunoglobuliini G4:n (IgG4) ja munaspesifisen immunoglobuliinin G4:n (IgG4) plasmapitoisuudet iän mukaan ei-allergisilla lapsilla, allergisilla lapsilla ja parantuneilla entisillä allergisilla potilailla.

Analysoi plasman IgG4/IgE-suhde oraalisen provokaatiotestin tuloksen mukaan (toleranssi vs. allergia) ja reaktion ilmetessä reaktogeenisen annoksen mukaan (annos, joka aiheutti reaktion).

Selvitä, voidaanko plasman metabolomin analyysi tunnistaa lapset, joilla on parantunut allergia lehmänmaidon proteiinille tai munalle, sellaisista lapsista, joilla on jatkuva allergia.