Определить стандарты иммуноглобулина G4 (IgG4) для коровьего молока и яиц в различных группах детей с аллергией и без аллергии (IgG4)

Опосредованная иммуноглобулинами Е (IgE) аллергия на коровье молоко и куриные яйца поражает 2-3% и 0,5-2,5% детей соответственно. Эти аллергии подвергают риску немедленной анафилактической реакции, которая может быть опасной для жизни. Приблизительно 70-80% детей с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко и куриные яйца переносят эти продукты к 6 годам. Однако при отсутствии надежного биомаркера толерантности, чтобы определить, достигнута ли пероральная толерантность, рекомендуется проводить пероральную пищевую провокацию (OFC) в условиях стационара. Эта процедура дорогая, занимает много времени и сопряжена с риском анафилактических реакций. Многие исследования пытались найти прогностические маркеры реактивности во время OFC. Улучшение предсказания ответа на OFC было бы очень полезно для лучшего отбора детей, которым можно проводить OFC без риска для подтверждения приобретения толерантности.

Например, были предложены положительные значения сывороточного специфического IgE, выше которых у 95% пациентов будет аллергическая реакция. Эти значения сильно варьируются от одного исследования к другому из-за методологических различий и неоднородности населения и не могут использоваться в клинической практике.

Регулярная доза сывороточного специфического IgE и его эволюция с течением времени используются в клинической практике для прогнозирования возможной персистентности IgE-опосредованной пищевой аллергии. Действительно, первоначальный высокий уровень и/или повышение уровня специфического IgE может указывать на персистентную аллергию, в то время как начальный низкий уровень и снижение уровня специфического IgE могут указывать на толерантность. При развитии толерантности происходит снижение уровня специфических IgE, однако даже при приобретении толерантности они могут оставаться положительными на патологических уровнях.

При длительном воздействии аллергена специфический иммуноглобулиновый ответ G4 (IgG4) является физиологическим. Исследования пероральной иммунотерапии при пищевой аллергии показали повышение специфического IgG4, связанное с повышением количества регуляторных Т-лимфоцитов (LTreg) и продукции интерлейкина (IL)-10. Развитие спонтанной оральной толерантности без вмешательства иммунотерапии, по-видимому, также связано с IgG4. В проспективном наблюдении за когортой детей с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко наблюдалось повышение уровня специфического IgG4 у тех, кто вылечил свою аллергию, с показателями выше, чем у детей, у которых аллергия сохраняется. У детей с аллергией на коровье молоко и/или яйца низкая концентрация специфических (IgG4) В-лактоглобулина или овальбумина связана с необходимостью более продолжительной исключающей диеты. Таким образом, баланс между специфическими IgE и IgG4, по-видимому, важен для развития толерантности и может отражать баланс между эффекторными Т-клетками и LTreg. Однако нормальные уровни IgG4 в сыворотке крови к коровьему молоку и куриному яйцу неизвестны.

Недавно опубликованное исследование доктора Гийома Лезми и профессора Карин Адель-Пациент показывает, что дети с IgE-опосредованной аллергией на белок коровьего молока и те, кто перерос эту аллергию, имеют отчетливые метаболомические сигнатуры плазмы. Это говорит о том, что метаболомный анализ плазмы также может быть полезен для дифференциации детей с устойчивой аллергией к белкам коровьего молока от детей с приобретенной толерантностью к коровьему молоку. В случае подтверждения метаболическая сигнатура может быть полезна для более точного выявления детей, которым может быть предложена пероральная пищевая проба с белком коровьего молока. Эти результаты должны быть подтверждены в большей популяции и при других пищевых аллергиях.

Цели исследования:

Определить стандарты уровней казеинспецифического иммуноглобулина G4 (IgG4) и яичного иммуноглобулина G4 (IgG4) в плазме в зависимости от возраста, у детей без аллергии, у детей с аллергией и у вылеченных бывших пациентов с аллергией.

Проанализируйте соотношение IgG4/IgE в плазме по результатам орального провокационного теста (толерантность против аллергии) и, в случае реакции, по реактогенной дозе (доза, вызвавшая реакцию).

Определите, может ли анализ метаболома плазмы идентифицировать детей с излеченной аллергией на белок коровьего молока или на яйца от детей с устойчивой аллергией.