Determinare gli standard dell'immunoglobulina G4 (IgG4) per il latte e le uova di mucca in diverse popolazioni di bambini allergici e non allergici (IgG4)

Le allergie mediate da immunoglobulina E (IgE) al latte vaccino e all'uovo di gallina colpiscono rispettivamente il 2-3% e lo 0,5-2,5% dei bambini. Queste allergie espongono al rischio di reazioni anafilattiche immediate che possono essere pericolose per la vita. Circa il 70-80% dei bambini con allergie IgE mediate al latte vaccino e alle uova di gallina tollererà questi alimenti entro i 6 anni. Tuttavia, in assenza di biomarcatori affidabili di tolleranza, per determinare se si ottiene tolleranza orale, si raccomanda di eseguire un test alimentare orale (OFC) in ambiente ospedaliero. Questa procedura è costosa, richiede tempo e comporta il rischio di reazioni anafilattiche. Molti studi hanno cercato di trovare marcatori predittivi di reattività durante l'OFC. Migliorare la previsione della risposta all'OFC sarebbe molto utile per selezionare meglio i bambini nei quali un OFC può essere eseguito senza rischi per confermare l'acquisizione della tolleranza.

Ad esempio, sono stati proposti valori sierici positivi di IgE specifici oltre i quali il 95% dei pazienti avrebbe una reazione allergica. Questi valori sono molto variabili da uno studio all'altro a causa delle differenze metodologiche e dell'eterogeneità delle popolazioni e non possono essere utilizzati nella pratica clinica.

Il dosaggio regolare di IgE sieriche specifiche e la sua evoluzione nel tempo è utilizzato nella pratica clinica per prevedere una possibile persistenza di allergia alimentare IgE mediata. Infatti, un alto tasso iniziale e/o un aumento dei livelli di IgE specifiche può essere predittivo di un'allergia persistente, mentre bassi tassi iniziali e una diminuzione dei livelli di IgE specifici possono predire la tolleranza. Quando si sviluppa la tolleranza, c'è una diminuzione dei livelli di IgE specifiche, tuttavia, anche se si ottiene tolleranza, possono rimanere positivi a livelli patologici.

Durante l'esposizione continua a un allergene, la risposta specifica dell'immunoglobulina G4 (IgG4) è fisiologica. Studi di immunoterapia orale nelle allergie alimentari hanno mostrato un aumento delle IgG4 specifiche, associato a un aumento del numero di linfociti T regolatori (LTreg) e alla produzione di interleuchina (IL)-10. Lo sviluppo della tolleranza orale spontanea, senza l'intervento dell'immunoterapia, sembra coinvolgere anche le IgG4. In un follow-up prospettico di una coorte di bambini con allergia al latte vaccino mediata da IgE, l'elevazione delle IgG4 specifiche è stata osservata in coloro che curano la loro allergia, con tassi superiori a quelli osservati nei bambini la cui allergia persiste. Nei bambini con allergia al latte vaccino e/o alle uova, una bassa concentrazione di IgG4 specifiche di B-Lattoglobulina o ovoalbumina è associata alla necessità di una dieta di esclusione più prolungata. L'equilibrio tra IgE specifiche e IgG4 sembra quindi essere importante nello sviluppo della tolleranza e può riflettere l'equilibrio tra cellule T effettrici e LTreg. Tuttavia, i normali livelli sierici di IgG4 nel latte vaccino e nell'uovo di gallina non sono noti.

Uno studio pubblicato di recente dal dottor Guillaume Lezmi e dalla professoressa Karine Adel-Patient mostra che i bambini con un'allergia IgE-mediata alle proteine ​​del latte vaccino e quelli che hanno superato questa allergia, hanno una firma metabolomica plasmatica distinta. Ciò suggerisce che l'analisi metabolomica plasmatica può essere utile anche per differenziare i bambini con un'allergia persistente alle proteine ​​del latte vaccino da quelli che hanno acquisito tolleranza al latte vaccino. Se confermata, la firma metabolica può essere utile per identificare meglio i bambini a cui proporre una sfida alimentare orale con proteine ​​del latte vaccino. Questi risultati devono essere confermati in una popolazione più ampia e in altre allergie alimentari.

Gli obiettivi dello studio sono:

Determinare gli standard dei livelli plasmatici dell'immunoglobulina G4 specifica della caseina (IgG4) e dell'immunoglobulina G4 specifica dell'uovo (IgG4) in funzione dell'età, nei bambini non allergici, nei bambini allergici e negli ex pazienti allergici curati.

Analizzare il rapporto IgG4/IgE plasmatiche, in base al risultato del test di provocazione orale (tolleranza vs allergia) e, in caso di reazione, in base alla dose reattogena (dose che ha provocato la reazione).

Determinare se l'analisi del metaboloma plasmatico può identificare i bambini con un'allergia curata alle proteine ​​del latte vaccino o all'uovo da quelli con un'allergia persistente.