Determinar os padrões de imunoglobulina G4 (IgG4) para leite de vaca e ovo em diferentes populações de crianças alérgicas e não alérgicas (IgG4)

As alergias mediadas por imunoglobulina E (IgE) ao leite de vaca e ovo de galinha afetam 2-3% e 0,5-2,5% das crianças, respectivamente. Essas alergias expõem ao risco de reação anafilática imediata que pode ser fatal. Aproximadamente 70-80% das crianças com alergia mediada por IgE ao leite de vaca e ovo de galinha irão tolerar esses alimentos até os 6 anos de idade. No entanto, na ausência de um biomarcador confiável de tolerância, para determinar se a tolerância oral é obtida, recomenda-se a realização de um teste de provocação oral (OFC) em ambiente hospitalar. Este procedimento é caro, demorado e acarreta o risco de reações anafiláticas. Muitos estudos tentaram encontrar marcadores preditivos de reatividade durante o COF. Melhorar a predição da resposta ao COF seria muito útil para selecionar melhor as crianças nas quais o COF pode ser realizado sem risco de confirmar a aquisição da tolerância.

Por exemplo, foram propostos valores séricos positivos de IgE específica além dos quais 95% dos pacientes teriam uma reação alérgica. Esses valores são altamente variáveis ​​de um estudo para outro devido a diferenças metodológicas e heterogeneidade das populações, e não podem ser usados ​​na prática clínica.

A dosagem regular de IgE sérica específica e sua evolução ao longo do tempo é utilizada na prática clínica para predizer uma possível persistência de alergia alimentar mediada por IgE. De fato, uma alta taxa inicial e/ou elevação dos níveis de IgE específica pode ser preditiva de uma alergia persistente, enquanto taxas iniciais baixas e uma diminuição na IgE específica podem predizer a tolerância. Quando a tolerância se desenvolve, há uma diminuição nos níveis de IgE específicos, porém, mesmo que a tolerância seja obtida, eles podem permanecer positivos em níveis patológicos.

Durante a exposição contínua a um alérgeno, a resposta específica da imunoglobulina G4 (IgG4) é fisiológica. Estudos de imunoterapia oral em alergias alimentares mostraram elevação de IgG4 específica, associada à elevação do número de linfócitos T regulatórios (LTreg) e da produção de interleucina (IL)-10. O desenvolvimento de tolerância oral espontânea, sem intervenção de imunoterapia, também parece envolver IgG4. Em um acompanhamento prospectivo de uma coorte de crianças com alergia ao leite de vaca mediada por IgE, observou-se elevação de IgG4 específica naquelas que curaram sua alergia, com taxas superiores às observadas em crianças cuja alergia persiste. Em crianças com alergia ao leite de vaca e/ou ovo, uma baixa concentração de IgG4 específica de B-Lactoglobulina ou ovalbumina está associada à necessidade de uma dieta de exclusão mais prolongada. O equilíbrio entre IgE específica e IgG4, portanto, parece ser importante no desenvolvimento da tolerância e pode refletir o equilíbrio entre células T efetoras e LTreg. No entanto, os níveis séricos normais de IgG4 para leite de vaca e ovo de galinha são desconhecidos.

Um estudo recentemente publicado do Dr. Guillaume Lezmi e da Professora Karine Adel-Patient mostra que crianças com alergia mediada por IgE à proteína do leite de vaca e aquelas que superaram essa alergia apresentam assinatura metabolômica distinta no plasma. Isso sugere que a análise metabolômica plasmática também pode ser útil para diferenciar crianças com alergia persistente à proteína do leite de vaca daquelas que adquiriram tolerância ao leite de vaca. Se confirmada, a assinatura metabólica pode ser útil para identificar melhor as crianças às quais um desafio alimentar oral com proteína do leite de vaca pode ser proposto. Esses resultados precisam ser confirmados em uma população maior e em outras alergias alimentares.

Os objetivos do estudo são:

Determinar os padrões dos níveis plasmáticos de imunoglobulina G4 específica de caseína (IgG4) e imunoglobulina G4 específica de ovo (IgG4) em função da idade, em crianças não alérgicas, em crianças alérgicas e em ex-pacientes alérgicos curados.

Analisar a relação IgG4/IgE plasmática, de acordo com o resultado do teste de provocação oral (tolerância versus alergia) e, em caso de reação, de acordo com a dose reatogênica (dose que causou a reação).

Determinar se a análise do metaboloma plasmático pode identificar crianças com alergia curada à proteína do leite de vaca ou ao ovo daquelas com alergia persistente.