Déterminer les normes d'immunoglobuline G4 (IgG4) pour le lait et les œufs de vache dans différentes populations d'enfants allergiques et non allergiques (IgG4)

Les allergies médiées par les immunoglobulines E (IgE) au lait de vache et aux œufs de poule affectent respectivement 2 à 3 % et 0,5 à 2,5 % des enfants. Ces allergies exposent au risque de réaction anaphylactique immédiate pouvant engager le pronostic vital. Environ 70 à 80 % des enfants souffrant d'allergies à médiation IgE au lait de vache et aux œufs de poule toléreront ces aliments à l'âge de 6 ans. Cependant, en l'absence de biomarqueur fiable de tolérance, pour déterminer si une tolérance orale est obtenue, il est recommandé de réaliser un challenge alimentaire oral (OFC) en milieu hospitalier. Cette procédure est coûteuse, prend du temps et comporte le risque de réactions anaphylactiques. De nombreuses études ont tenté de trouver des marqueurs prédictifs de la réactivité au cours de l'OFC. Améliorer la prédiction de la réponse à l'OFC serait très utile pour mieux sélectionner les enfants chez qui un OFC peut être réalisé sans risque pour confirmer l'acquisition de la tolérance.

Par exemple, des valeurs positives d'IgE sériques spécifiques au-delà desquelles 95 % des patients auraient une réaction allergique ont été proposées. Ces valeurs sont très variables d'une étude à l'autre en raison des différences méthodologiques et de l'hétérogénéité des populations, et ne sont pas utilisables en pratique clinique.

Le dosage régulier d'IgE sériques spécifiques et son évolution dans le temps sont utilisés en pratique clinique pour prédire une éventuelle persistance d'une allergie alimentaire médiée par les IgE. En effet, un taux initial élevé et/ou une élévation des taux d'IgE spécifiques peuvent être prédictifs d'une allergie persistante, tandis que des taux initiaux bas et une diminution des taux d'IgE spécifiques peuvent prédire une tolérance. Lorsque la tolérance se développe, il y a une diminution des niveaux d'IgE spécifiques, cependant, même si la tolérance est obtenue, ils peuvent rester positifs à des niveaux pathologiques.

Lors d'une exposition continue à un allergène, la réponse spécifique des immunoglobulines G4 (IgG4) est physiologique. Des études d'immunothérapie orale dans les allergies alimentaires ont montré une élévation des IgG4 spécifiques, associée à une élévation du nombre de lymphocytes T régulateurs (LTreg) et de la production d'interleukine (IL)-10. Le développement d'une tolérance orale spontanée, sans l'intervention d'une immunothérapie, semble également impliquer les IgG4. Dans un suivi prospectif d'une cohorte d'enfants présentant une allergie au lait de vache médiée par les IgE, l'élévation des IgG4 spécifiques a été observée chez ceux qui guérissent de leur allergie, avec des taux supérieurs à ceux observés chez les enfants dont l'allergie persiste. Chez les enfants allergiques au lait de vache et/ou aux œufs, une faible concentration d'IgG4 spécifiques de B-Lactoglobuline ou d'ovalbumine est associée à la nécessité d'un régime d'exclusion plus prolongé. L'équilibre entre les IgE spécifiques et les IgG4 semble donc être important dans le développement de la tolérance et peut refléter l'équilibre entre les lymphocytes T effecteurs et les LTreg. Cependant, les taux sériques normaux d'IgG4 dans le lait de vache et l'œuf de poule sont inconnus.

Une étude récemment publiée du Docteur Guillaume Lezmi et du Professeur Karine Adel-Patient montre que les enfants présentant une allergie médiée par les IgE aux protéines de lait de vache et ceux qui ont dépassé cette allergie, ont une signature métabolomique plasmatique distincte. Cela suggère que l'analyse métabolomique plasmatique peut également être utile pour différencier les enfants présentant une allergie persistante aux protéines du lait de vache de ceux qui ont acquis une tolérance au lait de vache. Si elle est confirmée, la signature métabolique peut être utile pour mieux identifier les enfants à qui un challenge alimentaire oral avec des protéines de lait de vache pourrait être proposé. Ces résultats demandent à être confirmés dans une population plus large et dans d'autres allergies alimentaires.

Les objectifs de l'étude sont :

Déterminer les normes des taux plasmatiques d'immunoglobuline G4 spécifique à la caséine (IgG4) et d'immunoglobuline spécifique à l'œuf G4 (IgG4) en fonction de l'âge, chez les enfants non allergiques, chez les enfants allergiques et chez les anciens patients allergiques guéris.

Analyser le rapport plasmatique IgG4/IgE, selon le résultat du test de provocation orale (tolérance versus allergie) et, en cas de réaction, selon la dose réactogène (dose qui a provoqué la réaction).

Déterminer si l'analyse du métabolome plasmatique peut identifier les enfants ayant une allergie guérie aux protéines de lait de vache ou à l'œuf chez ceux ayant une allergie persistante.