Determinar los estándares de inmunoglobulina G4 (IgG4) para la leche de vaca y el huevo en diferentes poblaciones de niños alérgicos y no alérgicos (IgG4)

Las alergias a la leche de vaca y al huevo de gallina mediadas por inmunoglobulina E (IgE) afectan al 2-3% y al 0,5-2,5% de los niños, respectivamente. Estas alergias exponen al riesgo de una reacción anafiláctica inmediata que puede poner en peligro la vida. Aproximadamente el 70-80% de los niños con alergias mediadas por IgE a la leche de vaca y al huevo de gallina tolerarán estos alimentos a la edad de 6 años. Sin embargo, en ausencia de un biomarcador confiable de tolerancia, para determinar si se obtiene tolerancia oral, se recomienda realizar una provocación alimentaria oral (OFC) en un entorno hospitalario. Este procedimiento es costoso, requiere mucho tiempo y conlleva el riesgo de reacciones anafilácticas. Muchos estudios han intentado encontrar marcadores predictivos de reactividad durante la OFC. Mejorar la predicción de la respuesta a la OFC sería de gran utilidad para seleccionar mejor a los niños en los que se puede realizar una OFC sin riesgo para confirmar la adquisición de tolerancia.

Por ejemplo, se han propuesto valores positivos de IgE específica en suero más allá de los cuales el 95% de los pacientes tendrían una reacción alérgica. Estos valores son muy variables de un estudio a otro debido a las diferencias metodológicas y la heterogeneidad de las poblaciones, y no pueden utilizarse en la práctica clínica.

La dosificación regular de IgE sérica específica y su evolución en el tiempo se utiliza en la práctica clínica para predecir una posible persistencia de alergia alimentaria mediada por IgE. De hecho, una tasa inicial alta y/o una elevación de los niveles de IgE específica pueden predecir una alergia persistente, mientras que las tasas iniciales bajas y una disminución de la IgE específica pueden predecir la tolerancia. Cuando se desarrolla tolerancia, hay una disminución en los niveles de IgE específica, sin embargo, incluso si se obtiene tolerancia, pueden permanecer positivos en niveles patológicos.

Durante la exposición continua a un alérgeno, la respuesta específica de inmunoglobulina G4 (IgG4) es fisiológica. Los estudios de inmunoterapia oral en alergias alimentarias mostraron una elevación de IgG4 específica, asociada con una elevación en el número de linfocitos T reguladores (LTreg) y la producción de interleucina (IL)-10. El desarrollo de tolerancia oral espontánea, sin la intervención de inmunoterapia, también parece involucrar a IgG4. En un seguimiento prospectivo de una cohorte de niños con alergia a la leche de vaca mediada por IgE, se observó la elevación de IgG4 específica en aquellos que curaron su alergia, con tasas superiores a las observadas en niños cuya alergia persiste. En niños con alergia a la leche de vaca y/o al huevo, una concentración baja de IgG4 específica de B-Lactoglobulina u ovoalbúmina se asocia a la necesidad de una dieta de exclusión más prolongada. Por lo tanto, el equilibrio entre IgE e IgG4 específicas parece ser importante en el desarrollo de la tolerancia y puede reflejar el equilibrio entre las células T efectoras y LTreg. Sin embargo, se desconocen los niveles séricos normales de IgG4 para la leche de vaca y el huevo de gallina.

Un estudio publicado recientemente por el doctor Guillaume Lezmi y la profesora Karine Adel-Patient muestra que los niños con una alergia mediada por IgE a la proteína de la leche de vaca y aquellos que superaron esta alergia tienen una firma metabólica plasmática distinta. Esto sugiere que el análisis metabolómico del plasma también puede ser útil para diferenciar a los niños con alergia persistente a la proteína de la leche de vaca de aquellos que adquirieron tolerancia a la leche de vaca. Si se confirma, la firma metabólica puede ser útil para identificar mejor a los niños a los que se les podría proponer una provocación alimentaria oral con proteína de leche de vaca. Estos resultados deben confirmarse en una población más grande y en otras alergias alimentarias.

Los objetivos del estudio son:

Determinar estándares de niveles plasmáticos de inmunoglobulina G4 (IgG4) específica de caseína e inmunoglobulina G4 (IgG4) específica de huevo en función de la edad, en niños no alérgicos, en niños alérgicos y en pacientes alérgicos curados.

Analizar la relación IgG4/IgE plasmática, según el resultado del test de provocación oral (tolerancia frente a alergia) y, en caso de reacción, según la dosis reactogénica (dosis que provocó la reacción).

Determinar si el análisis del metaboloma plasmático puede identificar a los niños con alergia curada a la proteína de la leche de vaca o al huevo de aquellos con alergia persistente.