Bentsodiatsepiinin kognitiivinen vaikutus lopetettiin parantavan epilepsialeikkauksen jälkeen lapsilla, joilla on fokaalinen epilepsia (COGNIBENZO)

1. Tutkimusoletukset Epilepsia on yleinen sairauksien ryhmä, ja se vaikuttaa 1 %:iin koko väestöstä ja lapsilla esiintyy enemmän. Pääasiallisena hoitona käytetään epilepsialääkkeitä. Epilepsialääkkeen valinta perustuu hyöty-riskisuhteeseen. Hoidon tarkoituksena ei saa olla pelkästään teho, vaan sivuvaikutusten esiintyminen on tärkeä huomioitava tekijä. Siten lapsilla, joilla on resistentti epilepsia (20-30 % epilepsiasta), tavoitteena ei ole välttämättä olla kohtaukseton, vaan saada mahdollisimman alhainen kohtausten esiintymistiheys mahdollisimman pienin sivuvaikutuksin.

   Epilepsiahoidon hyöty-riskisuhdetta arvioitaessa on tärkeää pitää mielessä, että lapsella on kehittyvät aivot, joiden pääasiallinen toiminta on oppiminen. Erityistä huomiota tulee kiinnittää hoitoon liittyvien kognitiivisten seurausten minimoimiseen. Ole erityisen varovainen yhdistelmähoidoissa (useiden epilepsialääkkeiden yhdistelmät). On todellakin todettu, että ne ovat haitallisempia kuin monoterapia. On myös tärkeää välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joilla on liian voimakas kognitiivinen vaikutus. Jotkut molekyylit, kuten fenobarbitaali tai topiramaatti, ovat olleet muutamien tutkimusten kohteena, jotka ovat osoittaneet niiden haitallisen vaikutuksen kognitiiviseen tasoon. Bentsodiatsepiinit ovat saatavilla epilepsialääkkeinä. Ranskassa klobatsaamilla ja klonatsepaamilla on myyntilupa lapsille.

   Vaikka bentsodiatsepiinit ovat tehokkaita lapsilla, joilla on epilepsia, ne näyttävät aiheuttavan huomattavan määrän ongelmia. Yksi niistä on tutkimuksen puuttuminen siitä, onko näillä molekyyleillä kognitiivisia seurauksia. Saadakseen enemmän tietoa bentsodiatsepiinien riski-hyötysuhteen parantamiseksi epilepsiaa sairastavien lasten hoidossa, tutkijat haluavat tehdä työtä arvioidakseen bentsodiatsepiinien kognitiivisia vaikutuksia epilepsiahoitoa saavilla lapsilla.

   Testattu hypoteesi: Bentsodiatsepiineilla on kognitiivisia vaikutuksia epilepsiahoitoa saavilla lapsilla. Tutkijat tekevät prospektiivisen tutkimuksen bentsodiatsepiinin vieroitusvaikutuksista lasten onnistuneen parantavan epilepsialeikkauksen jälkeen. Tutkijat keskittyvät neuropsykologisilla testeillä leikkausta tarvitsevien ja bentsodiatsepiinia saavien, lääkeresistenttiä epilepsiaa sairastavien lasten työmuistiin ja tarkkaavaisuuteen. Kolmessa arvioinnissa (ennen leikkausta (kohtaukset ja bentsodiatsepiini); leikkauksen jälkeinen (ei kohtausta ja bentsodiatsepiini) ja bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen jälkeen (ei kohtausta ja bentsodiatsepiini)) arvioidaan bentsodiatsepiinien vaikutusta työmuistiin ja tarkkaavaisuuteen.

   Tämän tutkimuksen tiedot auttavat lääkäreitä ymmärtämään paremmin bentsodiatsepiinien käytön hyöty- ja riskisuhteen epilepsialapsilla. Nämä tiedot voivat johtaa hyvän käyttötavan kirjoittamiseen lasten epilepsian hoitoon ja välttää väärinkäyttö, jos kognitiivinen vaikutus on merkittävä.

2. Tutkittavan populaation kuvaus ja valinnan perustelut Preoperatiivisessa arvioinnissa lääkeresistentin epilepsian perusteella seurattavat lapset valitsee koordinaattoriryhmä tai joku yhteistyökumppaneista. Itse asiassa vain tämä metodologia (pre- ja postoperatiivinen vertailu bentsodiatsepiinin kanssa ja ilman) mahdollistaa vastauksen esitettyyn kysymykseen ja erityisesti bentsodiatsepiinien jälkeisen arvioinnin vertailun leikkauksen jälkeiseen arviointiin bentsodiatsepiinien lopettamisen jälkeen.

3. Bentsodiatsepiini epilepsialääkkeinä Tehokkuusprofiili: Klobatsaamin ja klonatsepaamin tehokirje on melko laaja, koska nämä molekyylit ovat osoittaneet tehonsa kontrolloiduissa tutkimuksissa poissaoloja, myoklonioita, atonisia kohtauksia ja fokaalisia kohtauksia sekä avoimissa tutkimuksissa yleistyneillä toonis-kloonisilla ja fokaalisilla kohtauksilla. kohtauksia. Jotkut kirjoittajat ovat jopa ehdottaneet, että klonatsepaami voi olla kolmannen linjan hoito Lennox-Gastaut'n oireyhtymässä.

   Kognitiiviset sivuvaikutukset: Kuten edellä mainittiin, epilepsialääkkeiden kognitiiviset vaikutukset ovat tärkeä huolenaihe epilepsiaa sairastavilla lapsilla. Tämä on yksi tärkeimmistä kohdista hyöty-riskisuhteen arvioinnissa hoidon alussa tai seurannassa.

   Tämän tyyppisten sivuvaikutusten arviointi ei ole helppoa metodologisesta näkökulmasta, ja tästä aiheesta ei ole juurikaan tietoa viimeisimpiä epilepsialääkkeitä lukuun ottamatta. Lisäksi lapset eivät aina raportoi tämän tyyppisistä sivuvaikutuksista. Sen sijaan vanhemmat eivät helposti huomaa kognitiivisia vaikutuksia hoidon alussa, kun taas he havaitsevat eron lääkkeen lopettamisessa. Kognitiiviset alueet, joissa epilepsialääkkeillä on todettu olevan negatiivinen vaikutus, ovat hoidon nopeus ja huomioprosessit. Epilepsialääkkeiden kognitiivisia vaikutuksia koskevat arviot eivät keskity bentsodiatsepiineihin, eikä tietojemme mukaan ole tietoa bentsodiatsepiinien kognitiivisista vaikutuksista yleiseen väestöön. Tämä voi johtua siitä, että kontrolloituja tai avoimia tutkimuksia, joissa on pyritty arvioimaan epilepsiaa sairastavien lasten hoidossa käytettyjen bentsodiatsepiinien kognitiivisia vaikutuksia, ei ole olemassa vain harvoja. Klobatsamilla näyttää olevan muiden epilepsialääkkeiden tapaan kognitiivisia sivuvaikutuksia. Useat tutkimukset, jotka on tehty lapsilla, joilla on aktiivinen epilepsia tai epileptinen enkefalopatia, viittaavat siihen, että bentsodiatsepiinin käytöllä epilepsialääkkeenä on myönteinen vaikutus. Tämä voi johtua kohtausten vaimentamisesta tai epileptisen enkefalopatian prosessin suppressiosta, joilla on suurempi kognitiivinen vaikutus kuin lääkkeillä. Viime aikoina Boshuseinin et al. käytti mielenkiintoista metodologiaa, joka muutettuna mahdollistaisi epilepsialääkkeiden kognitiivisen roolin arvioinnin ja toistuvien kohtausten seurausten välttämisen. Nämä kirjoittajat tutkivat hoidon keskeyttämisen kognitiivista vaikutusta vertaamalla tietoja älykkyysosamäärätestistä (IQ) ennen ja jälkeen epilepsialeikkauksen, mikä osoitti, että hoidon keskeyttäminen (ja kohtausten lopettaminen leikkauksella) oli vastuussa älykkyysosamäärän noususta.

4. Hyödyt ja riskit tutkimukseen osallistuville Epilepsialääkkeiden vaikutusta epilepsialapsilla on vaikea arvioida, koska hoitojen vaikutusta ei voida erottaa toistuvien kohtausten vaikutuksesta. Omaperäisyys tässä on menetelmämme, jonka avulla voimme analysoida pelkästään lääkkeen vaikutusta.

   Tutkijat tekevät prospektiivisen tutkimuksen bentsodiatsepiinivieroituksesta epilepsian hallinnan jälkeen lasten epilepsialeikkauksen jälkeen.

   Tutkijat keskittyvät neuropsykologisilla testeillä leikkausta tarvitsevien ja bentsodiatsepiinia saavien, lääkeresistenttiä epilepsiaa sairastavien lasten työmuistiin ja tarkkaavaisuuteen. Kolmessa arvioinnissa (ennen leikkausta (kohtaukset ja bentsodiatsepiini), leikkauksen jälkeen (ei kohtauksia ja bentsodiatsepiini) ja bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen jälkeen (ei kohtausta ja bentsodiatsepiini) arvioidaan bentsodiatsepiinien vaikutusta työmuistiin ja keskittymiskykyyn.

5. Tavoitteet Päätavoite: Päätavoitteena on arvioida bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen vaikutusta lasten työmuistiin epilepsialeikkauksen jälkeen.

   Toissijaiset tavoitteet: Arvioi bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen vaikutus näihin samoihin lapsiin:

   Lyhytaikainen muisti ja visuospatiaalinen muisti Huomio eri muodoissaan Tarkkailu ja visuaalisen huomion nopeus Huomio ja nopeus sensorimotorisella tasolla Huomio ja nopeus toimeenpanotason tasolla

6. Tutkimusmetodologian kuvaus Kokeellinen suunnittelu: Tämä on prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa potilaat, joille leikataan vastaava epilepsialeikkaus fokaalisen epilepsian tapauksessa

Tämä tutkimus sisältää 3 käyntiä:

1. Ensimmäinen käynti (V1) mahdollistaa sisällyttämisen ja ensimmäisen kognitiivisen arvioinnin ennen leikkausta ja bentsodiatsepiinien kanssa. Tämän käynnin tarkoituksena on ottaa mukaan potilas ja ensimmäinen kognitiivinen arviointi, joka kuvastaa epilepsiaan liittyvää heikentymistä toistuviin kohtauksiin. V1-käynnin ja leikkauksen välillä on korkeintaan 3 kuukauden viive, vaikka terveydenhuollon käytännössä se on usein lyhyempi.
2. Toinen käynti tehdään 3 kuukautta leikkauksen jälkeen ilman hoitomuotoja (V2). Se mahdollistaa kliinisen uudelleenarvioinnin (parantumisen tai läsnäolokohtauksen) sekä uuden kognitiivisen arvioinnin leikkauksen jälkeen ja bentsodiatsepiineilla. Tämä käynti heijastaa kognitiivista toimintaa leikkauksen jälkeen. Tämän käynnin avulla voidaan arvioida lapsen epilepsiatilanne leikkauksen jälkeen. Bentsodiatsepiinin vähentäminen aloitetaan V2:sta 3–6 kuukauden aikana lääkärin valinnasta riippuen, kuten käytännössä yleensä tehdään. Tämä vähennys saavutetaan osana hoitoa, ja se tarjotaan lapsille, jotka ovat olleet kohtausvapaita vähintään kuukauden ajan V2-hetkellä.

3. Kolmas käynti mahdollistaa kliinisten tietojen keräämisen ja uuden kognitiivisen arvioinnin leikkauksen jälkeen ja 3 kuukautta bentsodiatsepiinihoidon (V3) täydellisen lopettamisen jälkeen. Tämä vierailu tarjoaa tietoja, jotka kuvastavat bentsodiatsepiinien poistamisen kognitiivisia seurauksia. Bentsodiatsepiinin vähentäminen aloitetaan V2:sta 3–6 kuukauden aikana lääkärin valinnasta riippuen, kuten käytännössä yleensä tehdään. Käynti 3 on siis 9-12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Harvinaisissa tapauksissa on mahdollista, että bentsodiatsepiinihoidon täydellinen lopettaminen ei ehkä ole mahdollista, jolloin arviointi tehdään 3 kuukautta vakaan ja pienemmän bentsodiatsepiiniannoksen jälkeen.

   • Siksi kognitiivisten toimintojen kehitys V2:n ja V3:n välillä mahdollistaa päätavoitteen saavuttamisen. Käynti 1 mahdollistaa potilaan valinnan, ja sen avulla voidaan myös arvioida V2:een verrattuna, jotta voidaan arvioida leikkauksen kognitiivisia vaikutuksia yhdistettynä toistuvien kohtausten esiintymiseen tai puuttumiseen kunkin potilaan mukaan.
   • Tässä tutkimuksessa ei ole suunniteltu kontrolliryhmää. Tutkijat eivät odota muutoksia epilepsiaa sairastavien lasten kognitiivisissa toiminnoissa, jos hoitoon ei tehdä merkittäviä muutoksia.
   • Sääntelyn näkökulmasta tämä on biolääketieteellistä tutkimusta, mutta tutkimuksen tuloksena tehdään vain neuropsykologisia arviointeja. Kaikki muut diagnostiset ja terapeuttiset toimenpiteet (erityisesti leikkaus ja epilepsia sekä epilepsiahoidon vähentäminen) suoritetaan osana hoitoa.