Nivolumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ihon okasolusyöpä (CA209-9JC)
Nivolumabitutkimuksen II vaihe potilailla, joilla on pitkälle edennyt ihon okasolusyöpä
Ihon levyepiteelisyöpä (cSCC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista maailmanlaajuisesti, ja sen ilmaantuvuuden on havaittu lisääntyvän viime vuosikymmeninä. Huolimatta optimaalisesta alkuperäisestä lähestymistavasta, joka voi olla parantava useimmissa tapauksissa, osalla potilaista on paikallisesti edennyt tai leikkauskelvoton sairaus, mikä johtaa merkittävään sairastumiseen. Lisäksi cSCC:n etäpesäkkeet voivat vaikuttaa 2–5 %:iin henkilöistä, joilla on diagnosoitu tämä sairaus. Pitkälle edenneen cSCC:n taustalla ei ole perustettu standardia systeemistä hoitoa, ja hoitovaihtoehtoja mukautetaan usein muista kohdista peräisin oleviin levyepiteelisyöpään sovellettavista vaihtoehdoista, jotka perustuvat vähäiseen näyttöön ja usein lyhytaikaisiin hyötyihin.
cSCC ovat potentiaalisesti immunogeenisiä kasvaimia, joilla on tyydyttämätön hoitovaihtoehtojen tarve, ja auringolle altistuminen ja krooninen tulehdus ovat merkittävimpiä riskitekijöitä. Käyttämällä monoklonaalista anti-PD1-vasta-ainetta nivolumabia potilaiden hoidossa, joilla on cSCC ja suunnitellut tieteelliset korrelaatiot, tutkijat uskovat, että tämän taudin immuunijärjestelmää aktivoivan hoidon turvallisuus ja tehokkuus voidaan arvioida.
Tämä on monikeskus, Simonin kaksivaiheinen, faasi II -tutkimus, jossa arvioidaan monoklonaalisen anti-PD1-vasta-aineen, nivolumabin, turvallisuutta ja tehoa potilailla, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa, joilla on metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt cSCC.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida nivolumabin tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt cSCC. Toissijaisia tavoitteita ovat hoidon turvallisuuden/siedettävyyden arvioiminen, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisprosentin (OS) määrittäminen 24 viikon kohdalla sekä objektiivisen vasteen arvioiminen immuunivastekriteerien perusteella ( irRC). Hoito annetaan 14 päivän välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen/potilaan päätöksen peruuttamiseen saakka. Jos potilas hyötyy edelleen nivolumabihoidosta, hoitoa jatketaan enintään 12 kuukauden ajan. Potilaat arvioidaan uudelleen viikolla 12 ja sen jälkeen 12 viikon välein viikkoon 52 asti ja sen jälkeen hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Kasvainbiopsia tehdään ennen hoidon aloittamista, ellei se ole vasta-aiheista, ja valinnaiset biopsiat tehdään viikolla 13 ja taudin etenemisen jälkeen. Sarjaverinäytteitä otetaan lähtötilanteessa, hoidon aikana ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 01346000
- Rodrigo Ramella Munhoz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat.
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen/paikallisesti edennyt ihon okasolusyöpä
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen (metastaattisen tai paikallisesti edenneen) cSCC:lle
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1
- Suorituskykytila: ECOG 0 - 1
- Potilaiden tulee toipua leikkauksesta tai aikaisemman sädehoidon toksisista vaikutuksista. Tutkimushoito voi alkaa vasta vähintään kahden viikon kuluttua sädehoidon tai leikkauksen päättymisestä.
Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty i. Hemoglobiini > 8,5 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen) ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/mm3 iii. Verihiutaleiden määrä > 75 000/mm3 iv. Kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) Gilbertin taudin puuttuessa (kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN Gilbertin kanssa).
v. ALT (SGOT) tai AST (SGPT) <2,0 x ULN (tai < 3 kertaa normaalin yläraja on sallittu, jos se johtuu selvästi maksametastaaseista) vi. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCI) ≥ 30 ml/min käyttämällä vain vähärasvaisen painon kaavaa (Modified Cockroft ja Gault; Shargel ja Yu 1985)
- Kyky ymmärtää tietoon perustuva suostumus ja noudattaa hoitoprotokollaa
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tarvittaessa (esim. kohdunsisäistä välinettä [IUD], ehkäisypillereitä tai estevälinettä) tutkimuksen aikana ja 5 kuukautta (naiset) tai 7 kuukautta (miehet) tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi monoklonaalisen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineen käyttö.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä 10 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja.
- Tunnettu immuunikatovirussairaus, jossa havaittavissa oleva viruskuorma ja CD4+-lymfosyyttien määrä <350 mm3. Potilaat, joiden vitaalikuormitusta ei voida havaita ja CD4+-lymfosyyttien määrä >350 mm3, ovat kelvollisia.
- Anamneesissa tai todisteita oireellisesta autoimmuunikeuhkotulehduksesta, munuaiskerästulehduksesta, vaskuliitista tai muusta oireellisesta autoimmuunisairaudesta tai dokumentoitu historia autoimmuunisairaudesta tai -oireyhtymästä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, paitsi vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/atopiaa.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, mukaan lukien primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistelmä-immuunikatosairaus tai samanaikainen opportunistinen infektio
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joiden B- tai C-hepatiittiviruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä, ovat kelvollisia.
- Kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia.
- Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Nivolumabi
Nivolumabi 3 mg/kg IV 14 päivän välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai enintään 12 kuukauteen asti.
|
Nivolumabi 3 mg/kg IV 14 päivän välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai enintään 12 kuukauteen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste + osittainen vaste) RECIST-kriteereillä 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
Nivolumabin tehokkuuden arvioimiseksi parhaalla objektiivisella vasteasteella (täydellinen vaste + osittainen vaste) 24 viikon kohdalla RECIST 1.1:n mukaan potilailla, joilla on edennyt cSCC.
|
Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
Nivolumabin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt cSCC.
|
Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
|
Progression vapaa eloonjäämisaste (PFS).
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittämiseksi viikon 24 kohdalla
|
Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
|
Paras objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste + osittainen vaste) immuunijärjestelmään liittyvillä vastekriteereillä
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
Nivolumabin tehokkuuden arvioimiseksi parhaalla objektiivisella vasteasteella (täydellinen vaste + osittainen vaste) 24 viikon kohdalla immuunivastekriteerien (irRC) perusteella potilailla, joilla on edennyt cSCC.
|
Hoidon aloituspäivästä viikkoon 24 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1258/18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .