Nivolumabe em pacientes com carcinoma escamoso cutâneo avançado (CA209-9JC)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade.
• Os indivíduos devem ter um carcinoma de células escamosas cutâneo metastático/localmente avançado confirmado histologicamente
• Nenhum tratamento sistêmico anterior para cSCC avançado (metastático ou localmente avançado)
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
• Status de desempenho: ECOG 0 a 1
• Os pacientes devem estar recuperados de cirurgias ou efeitos tóxicos de radioterapia prévia. O tratamento do estudo não pode começar até pelo menos duas semanas após a conclusão da radioterapia ou cirurgia.

• Função hematológica, hepática e renal adequada conforme definido abaixo i. Hemoglobina > 8,5 g/dl (pode ser pós-transfusão) ii. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3 iii. Contagem de plaquetas > 75.000/mm3 iv. Bilirrubina Total <2,0 x limite superior do normal (LSN) na ausência de doença de Gilbert (Bilirrubina Total ≤ 3 x LSN com Gilbert).

  v. ALT (SGOT) ou AST (SGPT) <2,0 x LSN (ou < 3 vezes o limite superior do normal são permitidos se claramente atribuídos a metástase hepática) vi. Depuração de creatinina calculada (CrCI) ≥ 30 mL/min usando apenas a fórmula de massa corporal magra (Cockroft e Gault modificados; Shargel e Yu 1985)

• Capacidade de entender o consentimento informado e cumprir o protocolo de tratamento
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado, se apropriado (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou dispositivo de barreira) durante e por 5 meses (mulheres) ou 7 meses (homens) após o estudo. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo. Homens com potencial para paternidade devem usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante todo o estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Uso prévio de anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 6 meses
• Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (>10mg diários de prednisona ou equivalente) ou usando medicamentos imunossupressores dentro de 10 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas.
• História conhecida de doença pelo vírus da imunodeficiência com carga viral detectável e contagem de linfócitos CD4+ <350 mm3. Pacientes com carga vital indetectável e contagem de linfócitos CD4+ >350 mm3 são elegíveis
• História ou evidência de pneumonite autoimune sintomática, glomerulonefrite, vasculite ou outra doença autoimune sintomática, ou história documentada de doença autoimune ou síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
• Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, incluindo estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave ou infecção oportunista concomitante
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C. Pacientes com carga viral indetectável para hepatite B ou C, conforme determinado por PCR, são elegíveis.
• Histórico de transplante de células-tronco ou órgãos sólidos.
• Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 5 meses após a última dose de nivolumab.