Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab u pacientů s pokročilým kožním spinocelulárním karcinomem (CA209-9JC)

10. února 2020 aktualizováno: Rodrigo R Munhoz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Fáze II studie nivolumabu u pacientů s pokročilým kožním spinocelulárním karcinomem

Kožní spinocelulární karcinom (cSCC) je celosvětově jednou z nejčastějších malignit a v posledních desetiletích byl dokumentován rostoucí výskyt. I přes optimální iniciální přístup, který může být ve většině případů kurativní, se u části pacientů objeví lokálně pokročilé nebo neresekovatelné onemocnění, které vede k významné morbiditě. Kromě toho mohou metastázy cSCC postihnout 2 až 5 % jedinců s diagnózou tohoto onemocnění. V podmínkách pokročilého cSCC nebyla zavedena žádná standardní systémová léčba a možnosti léčby jsou často přizpůsobeny těm, které se používají u spinocelulárního karcinomu vznikajícího z jiných lokalizací, na základě nízké úrovně důkazů a často s krátkodobými přínosy.

cSCC jsou potenciálně imunogenní novotvary s nenaplněnou potřebou terapeutických možností, jejichž nejvýznamnějšími rizikovými faktory jsou sluneční záření a chronický zánět. Pomocí anti-PD1 monoklonální protilátky nivolumab k léčbě pacientů s cSCC a plánovaných vědeckých korelátů se výzkumníci domnívají, že bezpečnost a účinnost imunoaktivační terapie u tohoto onemocnění lze posoudit.

Toto je multicentrická Simonova dvoufázová studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti anti-PD1 monoklonální protilátky nivolumab u pacientů dosud neléčených systémovou léčbou s metastatickým a/nebo lokálně pokročilým cSCC.

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost nivolumabu u pacientů s pokročilým cSCC, hodnocenou podle nejlepší objektivní míry odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) ve 24. týdnu podle kritérií RECIST. Sekundárními cíli je posouzení bezpečnosti/tolerability léčby, stanovení míry přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) po 24 týdnech a vyhodnocení míry objektivní odpovědi podle kritérií imunitní odpovědi ( irRC). Léčba bude podávána každých 14 dní až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu/rozhodnutí pacienta. Pokud bude mít pacient i nadále prospěch z léčby nivolumabem, léčba bude pokračovat až 12 měsíců. Pacienti budou znovu posouzeni v týdnu 12 a poté každých 12 týdnů až do týdne 52 a poté podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího. Biopsie nádoru bude provedena před zahájením léčby, pokud to není kontraindikováno, a volitelné biopsie budou provedeny ve 13. týdnu a po progresi onemocnění. Sériové vzorky krve budou odebrány na začátku, během a po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 01346000
        • Rodrigo Ramella Munhoz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku minimálně 18 let.
  • Subjekty musí mít histologicky potvrzený metastatický/lokálně pokročilý kožní spinocelulární karcinom
  • Žádná předchozí systémová léčba pokročilého (metastatického nebo lokálně pokročilého) cSCC
  • Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1
  • Stav výkonu: ECOG 0 až 1
  • Pacienti musí být zotaveni z chirurgického zákroku nebo toxických účinků předchozí radiační terapie. Studovaná léčba nesmí začít dříve než dva týdny po ukončení radiační terapie nebo chirurgického zákroku.

  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno níže i. Hemoglobin > 8,5 g/dl (může být po transfuzi) ii. Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3 iii. Počet krevních destiček > 75 000/mm3 iv. Celkový bilirubin <2,0 x horní hranice normálu (ULN) v nepřítomnosti Gilbertovy choroby (celkový bilirubin ≤ 3 x ULN u Gilberta).

    v. ALT (SGOT) nebo AST (SGPT) < 2,0 x ULN (nebo < 3násobek horní hranice normy jsou povoleny, pokud jsou jasně přisuzovány jaterním metastázám) vi. Vypočtená clearance kreatininu (CrCI) ≥ 30 ml/min pouze za použití vzorce pro svalovou hmotu (Modified Cockroft a Gault; Shargel a Yu 1985)

  • Schopnost porozumět informovanému souhlasu a dodržovat léčebný protokol
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí v případě potřeby používat schválenou metodu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení) během studie a po dobu 5 měsíců (ženy) nebo 7 měsíců (muži) po studii. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 30 dnů před zařazením do studie. Muži s potenciálem otce musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí v průběhu studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 monoklonální protilátky.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce nebo symptomatického městnavého srdečního selhání během 6 měsíců
  • Pacienti vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo užívající imunosupresivní léky do 10 dnů od podání studovaného léku.
  • Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku.
  • Známá anamnéza onemocnění virem imunodeficience s detekovatelnou virovou náloží a počtem CD4+ lymfocytů <350 mm3. Vhodné jsou pacienti s nedetekovatelnou vitální zátěží a počtem CD4+ lymfocytů > 350 mm3
  • Anamnéza nebo důkaz symptomatické autoimunitní pneumonitidy, glomerulonefritidy, vaskulitidy nebo jiného symptomatického autoimunitního onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémové steroidy nebo imunosupresiva kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.
  • Důkaz klinicky významné imunosuprese, včetně stavu primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience nebo souběžná oportunní infekce
  • Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Vhodné jsou pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží pro hepatitidu B nebo C stanovenou pomocí PCR.
  • Historie transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací
  • Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg IV každých 14 dní až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do 12 měsíců.
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg IV každých 14 dní až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do 12 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší objektivní míra odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) pomocí kritérií RECIST ve 24. týdnu
Časové okno: Od data zahájení léčby do 24. týdne
Vyhodnotit účinnost nivolumabu u pacientů s pokročilým cSCC, hodnocenou nejlepší objektivní mírou odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) ve 24. týdnu podle RECIST 1.1.
Od data zahájení léčby do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od data zahájení léčby do 24. týdne
Posoudit bezpečnost a snášenlivost nivolumabu u pacientů s pokročilým cSCC.
Od data zahájení léčby do 24. týdne
Míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od data zahájení léčby do 24. týdne
Stanovit míru přežití bez progrese (PFS) ve 24. týdnu
Od data zahájení léčby do 24. týdne
Nejlepší objektivní míra odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) za použití kritérií imunitní odpovědi
Časové okno: Od data zahájení léčby do 24. týdne
Vyhodnotit účinnost nivolumabu u pacientů s pokročilým cSCC, jak je hodnocena nejlepší objektivní mírou odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) ve 24. týdnu podle kritérií imunitní odpovědi (irRC).
Od data zahájení léčby do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. září 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

7. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1258/18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý kožní spinocelulární karcinom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit