Nivolumab in pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato (CA209-9JC)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di almeno 18 anni di età.
• I soggetti devono avere un carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico/localmente avanzato confermato istologicamente
• Nessun precedente trattamento sistemico per cSCC avanzato (metastatico o localmente avanzato).
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1
• Stato delle prestazioni: ECOG da 0 a 1
• I pazienti devono essere guariti dall'intervento chirurgico o dagli effetti tossici della precedente radioterapia. Il trattamento in studio non può iniziare prima di almeno due settimane dal completamento della radioterapia o dell'intervento chirurgico.

• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito di seguito i. Emoglobina > 8,5 g/dl (può essere post trasfusione) ii. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3 iii. Conta piastrinica > 75.000/mm3 iv. Bilirubina totale <2,0 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di malattia di Gilbert (bilirubina totale ≤ 3 x ULN con Gilbert).

  v. ALT (SGOT) o AST (SGPT) <2,0 x ULN (o < 3 volte il limite superiore della norma sono consentiti se chiaramente attribuiti a metastasi epatiche) vi. Clearance della creatinina calcolata (CrCI) ≥ 30 mL/min utilizzando solo la formula della massa corporea magra (Cockroft e Gault modificati; Shargel e Yu 1985)

• Capacità di comprendere il consenso informato e rispettare il protocollo di trattamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato, se appropriato (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) durante e per 5 mesi (femmine) o 7 mesi (maschi) dopo lo studio. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di anticorpo monoclonale anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 6 mesi
• - Pazienti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o che utilizzano farmaci immunosoppressori entro 10 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche.
• Storia nota di malattia da virus dell'immunodeficienza con carica virale rilevabile e conta dei linfociti CD4+ <350 mm3. Sono ammissibili i pazienti con carico vitale non rilevabile e conta dei linfociti CD4+ >350 mm3
• Storia o evidenza di polmonite autoimmune sintomatica, glomerulonefrite, vasculite o altra malattia autoimmune sintomatica, o storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richieda steroidi sistemici o agenti immunosoppressori eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta.
• Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa, compreso lo stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave o infezione opportunistica concomitante
• Infezione attiva nota da epatite B o epatite C. Sono ammissibili i pazienti con carica virale non rilevabile per l'epatite B o C determinata mediante PCR.
• Storia di trapianto di cellule staminali o di organi solidi.
• Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• - Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e nei 5 mesi successivi all'ultima dose di nivolumab.