Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab bij patiënten met gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom (CA209-9JC)

10 februari 2020 bijgewerkt door: Rodrigo R Munhoz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Een fase II-studie van nivolumab bij patiënten met gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) is wereldwijd een van de meest voorkomende maligniteiten en de afgelopen decennia is er een toenemende incidentie gedocumenteerd. Ondanks een optimale initiële aanpak, die in de meeste gevallen curatief kan zijn, presenteert een deel van de patiënten zich met lokaal gevorderde of inoperabele ziekte, wat leidt tot aanzienlijke morbiditeit. Bovendien kunnen metastasen van cSCC 2 tot 5% van de personen met deze ziekte treffen. In de setting van vergevorderd cSCC is er geen standaard systemische behandeling vastgesteld, en behandelingsopties worden vaak aangepast van die toegepast op plaveiselcelcarcinoom die uit andere lokalisaties ontstaat, op basis van een laag bewijsniveau en vaak met kortstondige voordelen.

cSCC zijn potentieel immunogene neoplasmata met een onvervulde behoefte aan therapeutische opties, met blootstelling aan de zon en chronische ontsteking als de belangrijkste risicofactoren. Met behulp van het anti-PD1 monoklonale antilichaam nivolumab om patiënten met cSCC en geplande wetenschappelijke correlaten te behandelen, zijn onderzoekers van mening dat de veiligheid en werkzaamheid van immuunactiverende therapie voor deze ziekte kan worden beoordeeld.

Dit is een multicenter, Simon tweefasen, fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van het anti-PD1 monoklonale antilichaam nivolumab te evalueren voor systemisch-behandelingsnaïeve patiënten met gemetastaseerd en/of lokaal gevorderd cSCC.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid, zoals beoordeeld aan de hand van het beste objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) na 24 weken volgens de RECIST-criteria, van nivolumab bij patiënten met gevorderde cSCC. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veiligheid/verdraagbaarheid van de behandeling, het bepalen van de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) na 24 weken, en het evalueren van het objectieve responspercentage zoals beoordeeld door immuungerelateerde responscriteria ( IRRC). De behandeling zal elke 14 dagen worden gegeven tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming/beslissing van de patiënt. Als de patiënt baat blijft hebben bij de behandeling met nivolumab, wordt de behandeling tot 12 maanden voortgezet. Patiënten zullen opnieuw worden beoordeeld in week 12 en daarna elke 12 weken tot week 52, en daarna naar goeddunken van de behandelend onderzoeker. Er zal een tumorbiopsie worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart, tenzij gecontra-indiceerd en optionele biopsieën zullen worden uitgevoerd in week 13 en na progressie van de ziekte. Seriële bloedmonsters zullen worden verkregen bij baseline, tijdens en na de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 01346000
        • Rodrigo Ramella Munhoz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van minimaal 18 jaar.
  • Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd gemetastaseerd/lokaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom hebben
  • Geen eerdere systemische behandelingen voor gevorderde (gemetastaseerde of lokaal gevorderde) cSCC
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
  • Prestatiestatus: ECOG 0 tot 1
  • Patiënten moeten hersteld zijn van een operatie of toxische effecten van eerdere bestralingstherapie. De studiebehandeling mag pas starten ten minste twee weken na voltooiing van bestralingstherapie of operatie.

  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd i. Hemoglobine > 8,5 g/dl (kan na transfusie zijn) ii. Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm3 iii. Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3 iv. Totaal bilirubine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van de ziekte van Gilbert (totaal bilirubine ≤ 3 x ULN met Gilbert).

    v. ALT (SGOT) of AST (SGPT) <2,0 x ULN (of < 3 maal de bovengrens van normaal is toegestaan ​​indien duidelijk toegeschreven aan levermetastasen) vi. Berekende creatinineklaring (CrCI) ≥ 30 ml/min met alleen de formule voor vetvrije massa (Modified Cockroft en Gault; Shargel en Yu 1985)

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en het behandelingsprotocol na te leven
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijv. intra-uterien apparaat [IUD], anticonceptiepil of barrièremiddel) tijdens en gedurende 5 maanden (vrouwen) of 7 maanden (mannen) na het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie of symptomatisch congestief hartfalen binnen 6 maanden
  • Patiënten die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) nodig hebben of immunosuppressiva gebruiken binnen 10 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen.
  • Bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirusziekte met detecteerbare virale belasting en CD4+-lymfocytentelling <350 mm3. Patiënten met een niet-detecteerbare vitale belasting en een aantal CD4+-lymfocyten >350 mm3 komen in aanmerking
  • Voorgeschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunpneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere symptomatische auto-immuunziekte, of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.
  • Bewijs van klinisch significante immunosuppressie, waaronder primaire immunodeficiëntie zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease of gelijktijdige opportunistische infectie
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C. Patiënten met een niet-detecteerbare virale lading voor hepatitis B of C, zoals bepaald met PCR, komen in aanmerking.
  • Geschiedenis van stamcel- of solide orgaantransplantatie.
  • Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 5 maanden na de laatste dosis nivolumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg IV elke 14 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 12 maanden.
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg IV elke 14 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 12 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) op basis van RECIST-criteria na 24 weken
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24
Om de werkzaamheid te evalueren, zoals beoordeeld aan de hand van het beste objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) na 24 weken volgens RECIST 1.1, van nivolumab bij patiënten met gevorderde cSCC.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van nivolumab te beoordelen bij patiënten met gevorderde cSCC.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24
Progressievrije overlevingsgraad (PFS).
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24
Om de progressievrije overleving (PFS) na 24 weken te bepalen
Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24
Beste objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) op basis van immuungerelateerde responscriteria
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24
Evalueren van de werkzaamheid, zoals beoordeeld aan de hand van het beste objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) na 24 weken op basis van immuungerelateerde responscriteria (irRC), van nivolumab bij patiënten met gevorderde cSCC.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 september 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1258/18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren