Nivolumab en pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas avanzado (CA209-9JC)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres mayores de 18 años.
• Los sujetos deben tener un carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico/localmente avanzado confirmado histológicamente
• Sin tratamientos sistémicos previos para cSCC avanzado (metastásico o localmente avanzado)
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1
• Estado funcional: ECOG 0 a 1
• Los pacientes deben recuperarse de la cirugía o de los efectos tóxicos de la radioterapia previa. Es posible que el tratamiento del estudio no comience hasta al menos dos semanas después de la finalización de la radioterapia o la cirugía.

• Función hematológica, hepática y renal adecuada como se define a continuación i. Hemoglobina > 8,5 g/dl (puede ser postransfusión) ii. Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm3 iii. Recuento de plaquetas > 75.000/mm3 iv. Bilirrubina total <2,0 x límite superior normal (ULN) en ausencia de enfermedad de Gilbert (bilirrubina total ≤ 3 x ULN con Gilbert).

  v. ALT (SGOT) o AST (SGPT) <2,0 x ULN (o < 3 veces el límite superior normal están permitidos si se atribuyen claramente a metástasis hepática) vi. Depuración de creatinina calculada (CrCI) ≥ 30 ml/min utilizando únicamente la fórmula de masa corporal magra (Modified Cockroft and Gault; Shargel and Yu 1985)

• Capacidad para comprender el consentimiento informado y cumplir con el protocolo de tratamiento
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado si corresponde (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y durante 5 meses (mujeres) o 7 meses (hombres) después del estudio. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio. Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses
• Pacientes que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) o que usen medicamentos inmunosupresores dentro de los 10 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas.
• Antecedentes conocidos de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia con carga viral detectable y recuento de linfocitos CD4+ <350 mm3. Los pacientes con carga vital indetectable y recuento de linfocitos CD4+ >350 mm3 son elegibles
• Antecedentes o evidencia de neumonitis autoinmune sintomática, glomerulonefritis, vasculitis u otra enfermedad autoinmune sintomática, o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.
• Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa, incluido un estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave o una infección oportunista concurrente
• Infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con carga viral indetectable para hepatitis B o C según lo determinado por PCR son elegibles.
• Antecedentes de trasplante de células madre o de órganos sólidos.
• Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de nivolumab.