Edistyneen EGFR-mutantin NSCLC:n koko genominen maisema

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Miehen tai naisen tulee olla yli 19-vuotias

3. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen annoksen aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista seuraavat kriteerit seulonnassa:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisella alueella.
   • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
4. Miesten tulee olla halukkaita käyttämään esteehkäisyä (katso Rajoitukset, kohta 3.8).
5. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, kun paikallisesti varmistetaan EGFR:n TKI-herkistävän mutaation (EGFR-eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio) läsnäolo, joko yksin tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, lukuun ottamatta EGFR-eksonin 20 insertiomutaatiota
6. Tuoreen kasvainnäytteen pakollinen toimittaminen ennen osimertinibia biopsian tai kirurgisen resektion kautta
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.
9. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin
10. Tietoisen suostumuksen antaminen koko genomin ja koko eksomin sekvensoinneille

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
2. Aikaisempi hoito EGFR TKI:llä
3. Potilaat, joilla on erilaisia ​​syöpiä 5 vuoden sisällä tai joilla on pahanlaatuisia kasvaimia samanaikaisesti (paitsi täysin parantunut ihotyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä)
4. Hoito tutkimuslääkkeellä viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä. Potilaat, jotka saavat aivometastaasiin tai selkäytimen kompressioon kohdistuvaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jotka saavat laaja-alaista sädehoitoa yli 30 % selkäytimen reaktiivisuudesta tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta
5. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään sellaisten lääkkeiden, yrttilisäaineiden samanaikaista käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4:ää
6. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa
7. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
8. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, oireenmukaisia ​​tai epästabiileja aivometastaaseja lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon ja joiden neurologinen tila on ollut vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat, jotka saattavat käyttää kortikosteroideja aivometastaasien hallintaan, jos he ovat saaneet vakaan annoksen 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat kliinisesti oireettomia
9. Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa
    • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos.
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääkitys pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa Torsades de Pointes.
11. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
12. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta (kuten mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista osoittaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä <100 x 109/l; hemoglobiini <90 g/l; alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN jos ei osoitettavissa olevia maksaetästaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksaetästaaseja ei ole; aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole; kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole tai > 3 kertaa ULN, kun on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä [konjugoitumaton hyperbilirubinemia] tai maksametastaasseja; seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa <50 ml/min [mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä]-vahvistus tarvitaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN
13. Aiempi yliherkkyys jollekin osimertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle apuaineelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi
14. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
15. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
16. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto
17. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteenottopäivästä