Celá genomická krajina pokročilého NSCLC s mutantem EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Muž nebo žena musí být starší 19 let

3. Ženy by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokazatelné, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
4. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (viz Omezení, část 3.8)
5. Lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který nelze kurativním chirurgickým zákrokem nebo radioterapií s lokálním potvrzením přítomnosti mutace senzibilizující EGFR TKI (delece exonu 19 EGFR nebo mutace L858R), buď samostatně nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR s výjimkou inzerční mutace exonu 20 EGFR
6. Povinné poskytnutí čerstvého vzorku nádoru před osimertinibem biopsií nebo chirurgickou resekcí
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
9. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a který je vhodný pro přesná opakovaná měření
10. Poskytování informovaného souhlasu pro sekvenování celého genomu a celého exomu

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
2. Předchozí léčba pomocí EGFR TKI
3. Pacienti s různými druhy rakoviny do 5 let nebo s maligními současně (kromě zcela vyléčeného kožního bazaliomu nebo rakoviny děložního čípku)
4. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů nebo 3 měsíců. Pacienti, kteří dostávají radioterapii zaměřenou na mozkové metastázy nebo kompresi míchy během 2 týdnů před začátkem studijní léčby, dostávají širokopásmovou radioterapii přesahující 30 % míšní reaktivity nebo se nezotaví z toxicity radioterapie
5. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky hodnocené léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požití potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4
6. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupně 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou
7. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný
8. Pacienti s kompresí míchy, symptomatickými nebo nestabilními metastázami v mozku s výjimkou pacientů, kteří dokončili definitivní léčbu a měli stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní léčby. Pacienti, kteří mohou být na kortikosteroidech ke kontrole mozkových metastáz, pokud byli na stabilní dávce po dobu 2 týdnů (14 dnů) před zahájením studijní léčby a jsou klinicky asymptomatičtí, jsou způsobilí
9. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu

10. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístroje
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžně známé léky prodloužit QT interval a způsobit Torsades de Pointes.
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
12. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů (jak prokázala kterákoli z následujících laboratorních hodnot: absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l; počet krevních destiček <100 x 109/l; hemoglobin <90 g/l; alaninaminotransferáza >2,5krát ULN pokud nejsou prokazatelné metastázy v játrech nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz; aspartátaminotransferáza >2,5násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz; celkový bilirubin >1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy nebo >3krát ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu [nekonjugovaná hyperbilirubinémie] nebo jaterních metastáz; sérový kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min [měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí]-potvrzení clearance kreatininu je vyžadován pouze tehdy, když je kreatinin >1,5násobek ULN
13. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aktivní nebo neaktivní pomocnou látku osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
15. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
16. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
17. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku