Panorama genómico completo del NSCLC avanzado con mutación en EGFR

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombre o mujer debe ser mayor de 19 años

3. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas, y deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando antes del inicio de la dosificación si tienen potencial fértil o deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir uno de los requisitos. siguientes criterios en la selección:

   • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
   • Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para la institución.
   • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
4. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera (ver Restricciones, Sección 3.8)
5. NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia con confirmación local de la presencia de mutación sensibilizadora TKI de EGFR (deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR, excepto la mutación de inserción del exón 20 de EGFR
6. Suministro obligatorio de muestra tumoral fresca antes de osimertinib a través de una biopsia o resección quirúrgica
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y que es adecuado para mediciones repetidas precisas
10. Provisión de consentimiento informado para secuenciaciones del genoma completo y del exoma completo

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio.
2. Tratamiento previo con un EGFR TKI
3. Pacientes con diferentes tipos de cáncer dentro de los 5 años o con tumores malignos simultáneamente (excepto carcinoma de células basales de piel completamente curado o cáncer de cuello uterino)
4. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias o 3 meses. Pacientes que reciben radioterapia dirigida a metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, que reciben radioterapia de campo amplio con más del 30 % de reactividad de la médula espinal o que no se han recuperado de la toxicidad de la radioterapia
5. Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inductores fuertes de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes). Todos los pacientes deben tratar de evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores conocidos sobre CYP3A4.
6. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y grado 2, neuropatía previa relacionada con la terapia con platino
7. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, haga que el paciente no desee participar en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo, o una infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
8. Pacientes con compresión de la médula espinal, metástasis cerebrales sintomáticas o inestables, excepto aquellos pacientes que hayan completado la terapia definitiva y hayan tenido un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva. Los pacientes que pueden estar tomando corticosteroides para controlar las metástasis cerebrales si han estado con una dosis estable durante 2 semanas (14 días) antes del inicio del tratamiento del estudio y están clínicamente asintomáticos son elegibles
9. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib

10. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección
    • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado.
    • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida para prolongar el intervalo QT y causar Torsades de Pointes.
11. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
12. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica (como se demuestra por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L; recuento de plaquetas <100 x 109/L; hemoglobina <90 g/L; alanina aminotransferasa >2,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas; aspartato aminotransferasa >2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas; bilirrubina total >1,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas o >3 veces ULN en presencia de Síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia no conjugada] o metástasis hepáticas documentada; creatinina sérica >1.5 veces ULN concurrente con depuración de creatinina <50 ml/min [medida o calculada por la ecuación de Cockcroft y Gault]-confirmación de depuración de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es >1,5 veces el ULN
13. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con una estructura química o clase similar a osimertinib
14. Pacientes que están embarazadas o amamantando
15. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
16. Trasplante alogénico previo de médula ósea
17. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética