Paysage génomique complet du NSCLC mutant EGFR avancé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Homme ou femme doit avoir > 19 ans

3. Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des conditions critères suivants lors de la sélection :

   • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la plage post-ménopausique pour l'établissement
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
4. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (voir Restrictions, Section 3.8)
5. CBNPC localement avancé ou métastatique, non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie avec confirmation locale de la présence d'une mutation sensibilisant à l'EGFR TKI (délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation L858R), seule ou en association avec d'autres mutations de l'EGFR à l'exclusion de la mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR
6. Fourniture obligatoire d'un échantillon de tumeur frais avant l'osimertinib via une biopsie ou une résection chirurgicale
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines.
9. Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient pour des mesures répétées précises
10. Fourniture d'un consentement éclairé pour les séquençages du génome entier et de l'exome entier

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
2. Traitement antérieur avec un ITK EGFR
3. Patients avec différents types de cancers dans les 5 ans ou avec des tumeurs malignes simultanément (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau complètement guéri ou du cancer du col de l'utérus)
4. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies ou 3 mois. Patients recevant une radiothérapie ciblant les métastases cérébrales ou la compression de la moelle épinière dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, recevant une radiothérapie à champ large sur 30 % de la réactivité de la moelle épinière ou qui ne se sont pas remis de la toxicité de la radiothérapie
5. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4
6. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à la thérapie au platine antérieure
7. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis
8. Patients présentant une compression de la moelle épinière, des métastases cérébrales symptomatiques ou instables, à l'exception des patients qui ont terminé le traitement définitif et qui ont eu un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif. Les patients qui peuvent être sous corticostéroïdes pour contrôler les métastases cérébrales s'ils ont reçu une dose stable pendant 2 semaines (14 jours) avant le début du traitement à l'étude et sont cliniquement asymptomatiques sont éligibles
9. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib

10. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de l'ECG de la clinique de dépistage
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
    • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu allonger l'intervalle QT et provoquer des Torsades de Pointes.
11. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
12. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate (comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L ; nombre de plaquettes < 100 x 109/L ; hémoglobine < 90 g/L ; alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ; aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ; bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée] ou de métastases hépatiques ; créatinine sérique > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 mL/min [mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault] - confirmation de la clairance de la créatinine n'est nécessaire que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN
13. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib
14. Patientes enceintes ou allaitantes
15. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
16. Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
17. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique