Paisagem genômica completa de NSCLC mutante EGFR avançado

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Homens ou mulheres devem ter mais de 19 anos de idade

3. Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:

   • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
   • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
4. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (ver Restrições, Seção 3.8)
5. NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia com confirmação local da presença de mutação sensibilizadora do EGFR TKI (deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR, exceto mutação de inserção do exon 20 do EGFR
6. Fornecimento obrigatório de amostra de tumor fresco antes de osimertinibe por meio de biópsia ou ressecção cirúrgica
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e que é adequado para medições repetidas precisas
10. Fornecimento de consentimento informado para sequenciamento de todo o genoma e todo o exoma

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
2. Tratamento anterior com um EGFR TKI
3. Pacientes com diferentes tipos de câncer em 5 anos ou com tumores malignos simultaneamente (exceto carcinoma basocelular da pele completamente curado ou câncer do colo do útero)
4. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas ou 3 meses. Pacientes recebendo radioterapia visando metástase cerebral ou compressão da medula espinhal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, recebendo radioterapia de campo amplo acima de 30% da reatividade da medula espinhal ou que não se recuperaram da toxicidade da radioterapia
5. Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos fitoterápicos e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4
6. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia com platina
7. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária
8. Pacientes com compressão da medula espinhal, metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis, exceto aqueles pacientes que completaram a terapia definitiva e tiveram um estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia definitiva. Os pacientes que podem estar tomando corticosteroides para controlar metástases cerebrais se estiverem em uma dose estável por 2 semanas (14 dias) antes do início do tratamento do estudo e forem clinicamente assintomáticos são elegíveis
9. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe

10. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
    • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
    • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes.
11. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
12. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão (conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L; contagem de plaquetas <100 x 109/L; hemoglobina <90 g/L; alanina aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas; aspartato aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas; bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de Síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas; creatinina sérica >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min [medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault] - confirmação da depuração de creatinina só é necessário quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN
13. História de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao osimertinibe
14. Pacientes que estão grávidas ou amamentando
15. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
16. Transplante de medula óssea alogênico anterior
17. Transfusão de sangue total sem depleção leucocitária até 120 dias após a data da coleta da amostra genética