晚期 EGFR 突变 NSCLC 的全基因组景观

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
2. 男性或女性必须年满 19 岁

3. 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一来证明无法生育的可能性筛选时遵循以下标准：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
4. 男性受试者应该愿意使用屏障避孕（见限制，第 3.8 节）
5. 局部晚期或转移性非小细胞肺癌，不适合治愈性手术或放疗，并在当地确认存在 EGFR TKI 致敏突变（EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变），单独或与其他 EGFR 突变组合，不包括 EGFR 外显子 20 插入突变
6. 在通过活检或手术切除奥希替尼之前强制提供新鲜肿瘤样本
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
8. 患者的预期寿命必须≥ 12 周。
9. 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 毫米）适用于精确的重复测量
10. 提供全基因组和全外显子组测序的知情同意书

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施
2. 既往接受过 EGFR TKI 治疗
3. 5年内患有不同种类的癌症或同时患有恶性肿瘤（完全治愈的皮肤基底细胞癌或子宫颈癌除外）
4. 在五个半衰期或 3 个月内使用研究药物进行治疗。 研究治疗开始前 2 周内接受针对脑转移或脊髓压迫的放疗、接受超过 30% 脊髓反应性的广域放疗或未从放疗毒性中恢复的患者
5. 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知为 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂的患者（至少 3 周前）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物
6. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但脱发和 2 级、既往铂类治疗相关神经病变除外
7. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病
8. 脊髓受压、有症状或不稳定的脑转移患者，但已完成根治性治疗且在完成根治性治疗后至少 2 周内神经功能稳定的患者除外。 如果在研究治疗开始前已服用稳定剂量 2 周（14 天）并且没有临床症状，则可能服用皮质类固醇以控制脑转移的患者符合条件
9. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收

10. 任何以下心脏标准：

    • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒从 3 次心电图 (ECG) 中获得，使用筛查诊所心电图机器得出的 QTc 值
    • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。
    • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知的伴随药物延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速。
11. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据
12. 骨髓储备或器官功能不足（由以下任何实验室值证明：绝对中性粒细胞计数 <1.5 x 109/L；血小板计数 <100 x 109/L；血红蛋白 <90 g/L；谷丙转氨酶 >2.5 倍 ULN如果没有明显的肝转移或存在肝转移时 > ULN 的 5 倍；如果没有明显的肝转移或存在肝转移时天冬氨酸氨基转移酶 > ULN 的 5 倍；如果没有肝转移则总胆红素 > ULN 的 1.5 倍或 >3 倍 ULN 存在记录的吉尔伯特综合征 [未结合的高胆红素血症] 或肝转移；血清肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min [通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算]-确认肌酐清除率仅当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要
13. 对奥希替尼的任何活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史
14. 怀孕或哺乳期患者
15. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究
16. 既往同种异体骨髓移植
17. 自基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注