Intero panorama genomico di NSCLC mutante EGFR avanzato

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Maschio o femmina devono avere > 19 anni di età

3. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei requisiti seguenti criteri allo screening:

   • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
   • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione
   • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
4. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera (vedere Restrizioni, Sezione 3.8)
5. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia con conferma locale della presenza di mutazione sensibilizzante TKI dell'EGFR (delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R), da sola o in combinazione con altre mutazioni dell'EGFR esclusa la mutazione dell'inserzione dell'esone 20 dell'EGFR
6. Fornitura obbligatoria di un campione di tumore fresco prima di osimertinib tramite biopsia o resezione chirurgica
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e che è adatto per misurazioni ripetute accurate
10. Fornitura del consenso informato per il sequenziamento dell'intero genoma e dell'intero esoma

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
2. Precedente trattamento con un TKI EGFR
3. Pazienti con diversi tipi di cancro entro 5 anni o con tumori maligni contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente guarito o del cancro della cervice uterina)
4. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite o 3 mesi. Pazienti che ricevono una radioterapia mirata alla metastasi cerebrale o alla compressione del midollo spinale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, che ricevono una radioterapia ad ampio campo oltre il 30% della reattività del midollo spinale o che non si sono ripresi dalla tossicità della radioterapia
5. Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4
6. Qualsiasi tossicità irrisolta da terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e di grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino
7. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto
8. Pazienti con compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali sintomatiche o instabili ad eccezione di quei pazienti che hanno completato la terapia definitiva e hanno avuto uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva. I pazienti che potrebbero assumere corticosteroidi per controllare le metastasi cerebrali se hanno assunto una dose stabile per 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio e sono clinicamente asintomatici sono ammissibili
9. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib

10. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
    • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta.
11. Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
12. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo (come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L; conta piastrinica <100 x 109/L; emoglobina <90 g/L; alanina aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche; aspartato aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche; bilirubina totale >1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata [iperbilirubinemia non coniugata] o metastasi epatiche; creatinina sierica >1,5 volte l'ULN in concomitanza con clearance della creatinina <50 mL/min [misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault]-conferma della clearance della creatinina è richiesto solo quando la creatinina è > 1,5 volte l'ULN
13. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib
14. Pazienti in gravidanza o in allattamento
15. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
16. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
17. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico