Hele genomiske landskab af avanceret EGFR-mutant NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Mand eller kvinde skal være > 19 år

3. Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før start af dosering, hvis de er i fertil alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
4. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention (se begrænsninger, afsnit 3.8)
5. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling med lokal bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​EGFR TKI-sensibiliserende mutation (EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation), enten alene eller i kombination med andre EGFR mutationer ekskluderende EGFR exon 20 insertion mutation
6. Obligatorisk levering af frisk tumorprøve før osimertinib via en biopsi eller kirurgisk resektion
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
8. Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger.
9. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger
10. Tilvejebringelse af informeret samtykke til hel-genom- og hel-eksom-sekventeringer

Ekskluderingskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
2. Tidligere behandling med en EGFR TKI
3. Patienter med forskellige former for cancer inden for 5 år eller med ondartede kræftformer samtidigt (undtagen fuldstændig helbredt hudbasalcellekarcinom eller livmoderhalskræft)
4. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider eller 3 måneder. Patienter, der modtager strålebehandling rettet mod hjernemetastaser eller rygmarvskompression inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, modtager bredfeltstrålebehandling over 30 % af rygmarvsreaktiviteten, eller som ikke er genoprettet efter stråleterapitoksicitet
5. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe brugen før de får den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4
6. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi-relateret neuropati
7. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet
8. Patienter med rygmarvskompression, symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser undtagen de patienter, der har afsluttet den endelige behandling og har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling. Patienter, der kan være på kortikosteroider for at kontrollere hjernemetastaser, hvis de har været på en stabil dosis i 2 uger (14 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og er klinisk asymptomatiske, er kvalificerede.
9. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib

10. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
    • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok.
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes.
11. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
12. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (som påvist af en af ​​følgende laboratorieværdier: absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L; blodpladetal <100 x 109/L; hæmoglobin <90 g/L; alaninaminotransferase >2,5 gange ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN i nærvær af levermetastaser; aspartataminotransferase >2,5 gange ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN i nærvær af levermetastaser; total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom [ukonjugeret hyperbilirubinæmi] eller levermetastaser; serumkreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning af kreatinclearance]-bekræftet er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN
13. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive eller inaktive hjælpestoffer i osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib
14. Patienter, der er gravide eller ammer
15. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
16. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
17. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling