SCT-I10A Plus -standardi kemoterapia ensilinjan uusiutuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
4. Onko hänellä histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen (levitetty) pään ja kaulan okasolusyöpä suuontelossa, suunnielun, hypofarynxin ja kurkunpään alueella;
5. pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla;
6. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1:n perusteella. kasvainleesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisessa leesiossa on havaittu etenemistä kolmen kuukauden sädehoidon jälkeen;
7. ovat toimittaneet kudosta PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten
8. Arvioitu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta;

9. Laboratoriotarkastus:

   Verirutiini: neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 75 x 109/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l; Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), ALT ja AST ≤ normaaliarvon yläraja × 3 maksametastaasien osalta, ALT ja AST ≤ normaaliarvon yläraja maksametastaasien osalta × 5; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ normaaliarvon yläraja × 1,5; Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ normaali yläraja × 1,5; Koagulaatio: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5xULN Kaikukardiogrammi: LVEF≥50 %

10. Koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee saada negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, ja heidän tulee olla imettämättömiä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaus soveltuu paikallishoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella
2. on saanut systeemistä kemoterapiaa, paitsi että hän on osa paikallisen pitkälle edenneen HNSCC:n multimodaalihoitoa (kemoterapia tulee lopettaa vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta)
3. On edennyt 6 kuukauden sisällä paikallisen pitkälle edenneen HNSCC:n multimodaalihoidon jälkeen
4. Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD1-L1- tai -L2-hoidolla tai anti-CD137- tai anti-CTLA-4-hoidolla
5. Diagnosoitu ja/tai hoidettu lisämaligniteetti 5 vuoden sisällä satunnaistamisesta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja/tai parantavasti resekoitua in situ kohdunkaulan syöpää;
6. Hän on saanut setuksimabia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
7. NCI CTCAE v5.0: Perifeerisen neuropatian luokitus≥2;
8. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista eivätkä he käytä steroideja vähintään 14 päivään ennen koehoitoa . Potilaat, joilla on oireeton BM (ilman neurologisia oireita, ei steroideja, kasvainleesioita ≤ 1,5 cm) voi osallistua sillä edellytyksellä, että kasvainleesio tulee arvioida säännöllisesti käyttäen identtisiä kuvantamismenetelmiä jokaisessa arvioinnissa, joko MRI- tai CT-skannauksilla;
9. Ilmoittautumishetkellä potilailla oli vielä ≥2 toksista sivuvaikutusta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kuulonmenetystä, tinnitusta, suun kuivumista tai platinan aiheuttamaa 2. asteen neurotoksisuutta), jotka johtuivat aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta;
10. Hänellä on tunnettu vakava allerginen reaktio tutkimuslääkkeestä tai tuotteen jostakin komponentista, ja hänellä on tunnettu vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0≥3);
11. on saanut kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, sädehoito jne. 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta, lukuun ottamatta luukipujen lievittävää sädehoitoa;
12. on saanut perinteistä kiinalaista syöpälääkkeitä viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta;
13. Hänelle on tehty tärkeä leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta tai hän on suunnitellut tärkeän leikkauksen tutkimuksen aikana;

14. Hän on saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, paitsi seuraavissa tilanteissa:

    Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset kortikosteroidit (esim. nivelensisäiset injektiot); Fysiologinen annos systeemistä prednisolonia (≤ 10 mg/d tai vastaava); Lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien antaminen ei-autoimmuuniallergisen sairauden ennaltaehkäisyyn tai hoitoon

15. Hänellä on tiedossa aktiivinen ja/tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus (systeeminen lupus erytematous, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, AITD, multippeliskleroosi, vaskuliitti, munuaiskerästulehdus) ja se todennäköisesti uusiutuu tai on suuressa riskissä (elin- elinsiirtopotilaat tarvitsevat immunoterapiaa), paitsi ne, joilla on vakaa tyypin 1 DM kiinteän insuliiniannoksen jälkeen, tai ne, joilla on autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa tai ne, joilla on ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (esim. ihottuma, ihottuma <10 % BSA:sta, psoriaasi ilman oireita silmien ympärillä)
16. Hänellä on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, paitsi oireeton lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai säteilykeuhkotulehdus
17. Hänellä on tunnettu HIV-historia
18. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [kvantitatiivinen] havaitaan)
19. hänellä on hallitsemattomia aktiivisia infektioita 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
20. On saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi
21. Onko kliinisiä oireita, kliinistä toimenpiteitä vaativaa tai vakaata aikaa alle 4 viikkoa seroosiontelon effuusiota (kuten pleuraeffuusio ja askites);
22. Hänellä on vaikeita sairauksia, mukaan lukien NYHA III -sydämen vajaatoiminta, IHD, sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, huonosti hallinnassa oleva DM (FBS≥10mmol/L) tai huonosti hallittu verenpaine (SBP≥160mmHg ja/tai DBP≥100mmHg )
23. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
24. Osallistuu parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta, jonka mikä tahansa päättymispäivä on 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
25. hänellä on alkoholi- tai huumeriippuvuus;
26. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen useista syistä tutkijan harkinnan mukaan, kuten kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.