SCT-I10A Plus Chemioterapia standard nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/ metastatico di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un modulo di consenso informato;
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Ha un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico (disseminato) confermato istologicamente o citologicamente del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e della laringe;
5. è considerato incurabile dalle terapie locali;
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST1.1. le lesioni tumorali, localizzate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione in tale lesione dopo 3 mesi di radioterapia;
7. Hanno fornito tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1
8. Il periodo di sopravvivenza stimato è ≥ 3 mesi;

9. Ispezione di laboratorio:

   Routine ematica: neutrofili ≥1,5×l09/L, piastrine≥75×109/L, emoglobina≥80g/L; Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), ALT e AST ≤ limite superiore del valore normale × 3 per metastasi epatiche, ALT e AST ≤ limite superiore del valore normale per metastasi epatiche × 5; bilirubina totale (TBIL) ≤ limite superiore del valore normale × 1,5; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ limite superiore normale × 1,5; Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5xULN Ecocardiogramma: LVEF≥50%

10. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e devono non allattare;

Criteri di esclusione:

1. La malattia è adatta per la terapia locale somministrata con intento curativo
2. - Ha ricevuto chemioterapia sistemica, ad eccezione dell'essere parte del trattamento multimodale per l'HNSCC locale avanzato (la chemioterapia deve essere interrotta ≥6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio)
3. È progredito entro 6 mesi dopo il trattamento multimodale per l'HNSCC locale avanzato
4. Terapia precedente con una terapia anti-PD-1 o anti-PD1-L1 o -L2, o terapia anti-CD137 o anti-CTLA-4
5. Ulteriore tumore maligno diagnosticato e/o trattato entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o dei tumori cervicali in situ resecati in modo curativo;
6. - Ha ricevuto cetuximab entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
7. Classificazione NCI CTCAE v5.0 della neuropatia periferica≥2;
8. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali trattate in precedenza possono partecipare a condizione che siano stabili per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzino steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova . Soggetti con BM asintomatico (senza sintomi neurologici, senza uso di steroidi, lesioni tumorali ≤1,5 ​​cm) può partecipare a condizione che la lesione tumorale debba essere regolarmente valutata utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, sia risonanza magnetica che TC;
9. Al momento dell'arruolamento, i pazienti presentavano ancora ≥2 effetti collaterali tossici (ad eccezione di perdita di capelli, perdita dell'udito, tinnito, secchezza delle fauci o neurotossicità di grado 2 indotta dal platino) causati da un precedente trattamento antitumorale;
10. Ha una reazione allergica grave nota al farmaco in studio o qualsiasi componente del prodotto e ha una reazione allergica grave nota ad altri anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0≥3);
11. Ha ricevuto una terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, l'immunoterapia, la radioterapia e così via entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento, ad eccezione della radioterapia palliativa per il dolore osseo;
12. Ha ricevuto qualsiasi medicina tradizionale cinese a scopo antitumorale entro 1 settimana dalla prima dose di trattamento;
13. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento o ha programmato un intervento chirurgico importante durante lo studio;

14. Ha ricevuto farmaci immunosoppressori durante lo studio o entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento, ad eccezione delle seguenti situazioni:

    Corticosteroidi intranasali, inalatori, topici (ad es. iniezioni intrarticolari); Dose fisiologica per prednisolone sistemico (≤10 mg/giorno o equivalente); Somministrazione a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per la profilassi o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni

15. Ha una malattia autoimmune nota attiva e/o anamnestica (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, AITD, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite) ed è probabile che abbia una recidiva o sia ad alto rischio (organo- i pazienti trapiantati necessitano di immunoterapia), ad eccezione di quelli con DM di tipo 1 stabile dopo la somministrazione di una dose fissa di insulina, o quelli con ipotiroidismo autoimmune richiedono solo la terapia ormonale sostitutiva, o quelli con disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. eczema, rash <10% BSA, psoriasi senza sintomi intorno agli occhi)
16. Ha una malattia polmonare interstiziale nota, come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, eccetto polmonite asintomatica indotta da farmaci o polmonite da radiazioni
17. Ha una storia nota di HIV
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [quantitativo] viene rilevato)
19. ha infezioni attive non controllate entro 2 settimane prima dell'arruolamento
20. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, eccetto
21. È con sintomi clinici, intervento clinico richiesto o tempo stabile inferiore a 4 settimane di versamento della cavità sierosa (come versamento pleurico e ascite);
22. Ha condizioni gravi, tra cui insufficienza cardiaca NYHA III, IHD, storia di IM nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio, DM scarsamente controllato (FBS≥10mmol/L) o ipertensione scarsamente controllata (SBP≥160mmHg e/o DBP≥100mmHg )
23. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
24. Sta attualmente partecipando ad altri studi clinici, o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale, la cui data di fine è entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
25. ha dipendenza da alcol o droghe;
26. Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio per vari motivi a discrezione dello sperimentatore, come l'impossibilità di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up.