SCT-I10A Plus standard kemoterápia első vonalbeli visszatérő/metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, és írjon alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes (disszeminált) fej-nyaki laphámsejtes karcinóma van a szájüregben, a szájgaratban, a hypopharynxban és a gégeben;
5. Helyi terápiákkal gyógyíthatatlannak tartják;
6. Mérhető betegsége van a RECIST1.1 alapján. a korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozás progresszióját 3 hónapos sugárkezelés után kimutatták;
7. Szövet biztosítottak a PD-L1 biomarker elemzéséhez
8. A becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;

9. Laboratóriumi vizsgálat:

   Vérrutin: neutrofilek ≥1,5×109/L, vérlemezkék ≥75×109/L, hemoglobin≥80g/L; Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST), ALT és AST ≤ normálérték felső határa × 3 májmetasztázis esetén, ALT és AST ≤ normálérték felső határa májmetasztázis esetén × 5; összbilirubin (TBIL) ≤ normálérték felső határa × 1,5; Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤ normál felső határ × 1,5; Alvadás: aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1,5xULN Echocardiogram: LVEF≥50%

10. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig. A fogamzóképes korú női alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük, és nem szoptatniuk kell;

Kizárási kritériumok:

1. A betegség helyi terápiára alkalmas, gyógyító szándékkal
2. Szisztémás kemoterápiában részesült, kivéve, hogy része volt a helyi előrehaladott HNSCC multimodális kezelésének (a kemoterápiát a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 6 hónappal be kell fejezni)
3. A lokális előrehaladott HNSCC multimodális kezelését követően 6 hónapon belül előrehaladt
4. Korábbi terápia anti-PD-1 vagy anti-PD1-L1 vagy -L2 terápiával, vagy anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 terápiával
5. További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak és/vagy kezeltek a randomizálást követő 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és/vagy gyógyítólag reszekált in situ méhnyakrákot;
6. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül cetuximabot kapott
7. NCI CTCAE v5.0 A perifériás neuropátia besorolása ≥2;
8. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 hétig stabilak, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 14 napig . Tünetmentes BM-ben szenvedő alanyok (neurológiai tünetek nélkül, szteroidokat nem szednek, daganatos elváltozások ≤1,5 ​​cm) részt vehet azzal a feltétellel, hogy a daganatos elváltozást rendszeresen ki kell értékelni azonos képalkotó módszerrel minden egyes értékelésnél, akár MRI-, akár CT-vizsgálattal;
9. A beiratkozáskor a betegeknek még ≥2 toxikus mellékhatása volt (kivéve a hajhullást, a halláscsökkenést, a fülzúgást, a szájszárazságot vagy a platina által kiváltott 2. fokozatú neurotoxicitást), amelyeket a korábbi daganatellenes kezelés okozott;
10. Súlyos allergiás reakciója ismert a vizsgált gyógyszerre vagy a termék bármely összetevőjére, és súlyos allergiás reakciója volt más monoklonális antitestekre (NCI CTCAE v5.0≥3);
11. Daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát, sugárterápiát stb. a kezelés első adagját követő 4 héten belül, kivéve a csontfájdalom palliatív sugárkezelését;
12. bármilyen hagyományos kínai gyógyszert kapott rákellenes célból a kezelés első adagját követő 1 héten belül;
13. fontos műtéten esett át a kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy fontos műtétet tervezett a vizsgálat során;

14. Immunszuppresszív gyógyszereket kapott a vizsgálat során vagy a kezelés első adagját megelőző 2 héten belül, kivéve a következő helyzeteket:

    Intranazális, inhalációs, helyi kortikoszteroidok (pl. intraartikuláris injekciók); A szisztémás prednizolon fiziológiás dózisa (≤10 mg/nap vagy azzal egyenértékű); Kortikoszteroidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére

15. Aktív autoimmun betegsége (szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, AITD, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis) ismert, és/vagy a kórtörténetében szerepel, és valószínűleg kiújul, vagy nagy a kockázata (szerv- transzplantált betegek immunterápiára szorulnak), kivéve azokat, akik fix dózisú inzulin beadása után stabil 1-es típusú DM-ben szenvednek, vagy akik autoimmun hypothyreosisban szenvednek csak HRT-t, vagy akik olyan bőrbetegségben szenvednek, amely nem igényel szisztémás kezelést (pl. ekcéma, bőrkiütés <10% BSA, pikkelysömör, szem körüli tünetek nélkül)
16. Ismert intersticiális tüdőbetegsége, például intersticiális tüdőgyulladása, tüdőfibrózisa, kivéve a tünetmentes, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladást vagy a sugárzásos tüdőgyulladást
17. Ismert HIV-kórtörténete
18. Aktív hepatitis B-je volt (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [kvantitatív] kimutatva)
19. nem kontrollált aktív fertőzései vannak a beiratkozás előtti 2 héten belül
20. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve
21. Klinikai tünetekkel jár, klinikai beavatkozásra van szükség, vagy 4 hétnél rövidebb ideig tart a savós üreg folyadékgyülem (például pleurális folyadékgyülem és ascites);
22. Súlyos állapota van, beleértve a NYHA III-as szívelégtelenséget, IHD-t, a kórtörténetében MI szerepel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül, rosszul kontrollált DM-ben (FBS≥10mmol/L) vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban (SBP≥160mmHg és/vagy DBP≥100mmHg). )
23. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
24. Jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy olyan vizsgálati eszközt használt, amelynek bármelyik befejezési dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 hét
25. alkohol- vagy kábítószer-függősége van;
26. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló belátása szerint különböző okok miatt alkalmatlannak tartanak a vizsgálatban való részvételre, például nem tudnak megfelelni a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak.