SCT-I10A Plus standard kjemoterapi ved førstelinjes tilbakevendende/metastaserende hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne kliniske utprøvingen og signere et informert samtykkeskjema;
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk (spredt) hode- og nakkeplateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypofarynx og strupehode;
5. Betraktes som uhelbredelig av lokale terapier;
6. Har målbar sykdom basert på RECIST1.1. tumorlesjoner, lokalisert i et tidligere bestrålt område, anses som målbare dersom progresjon er påvist i slik lesjon etter 3 måneders strålebehandling;
7. Har gitt vev for PD-L1 biomarkøranalyse
8. Estimert overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder;

9. Laboratoriekontroll:

   Blodrutine: nøytrofiler ≥1,5×109/L, blodplater≥75×109/L, hemoglobin≥80g/L; Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALAT og ASAT ≤ øvre grense for normalverdi × 3 for levermetastaser, ALT og ASAT ≤ øvre grense for normalverdi for levermetastaser × 5; total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grense for normalverdi × 1,5; Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ normal øvre grense × 1,5; Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5xULN Ekkokardiogram: LVEF≥50 %

10. Forsøkspersonene bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedisinen til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin, og bør ikke ammende;

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdommen er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
2. Har mottatt systemisk kjemoterapi, bortsett fra å være en del av multimodalitetsbehandlingen for lokalt avansert HNSCC (kjemoterapien bør avsluttes ≥6 måneder før første dose av studiebehandlingen)
3. Har utviklet seg innen 6 måneder etter multimodalitetsbehandling for lokalt avansert HNSCC
4. Tidligere behandling med en anti-PD-1- eller anti-PD1-L1- eller -L2-behandling, eller anti-CD137- eller anti-CTLA-4-terapi
5. Diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år etter randomisering, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, og/eller kurativt resekert in situ livmorhalskreft;
6. Har mottatt cetuximab innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
7. NCI CTCAE v5.0 Gradering av perifer nevropati≥2;
8. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile i minst 2 uker før første dose med studiemedisin, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider i minst 14 dager før prøvebehandling . Personer med asymptomatisk BM (uten nevrologiske symptomer, bruker ikke steroider, tumorlesjoner ≤1,5 ​​cm) kan delta under forutsetning av at svulstlesjonen bør evalueres regelmessig ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten MR- eller CT-skanning;
9. Ved registreringstidspunktet hadde pasientene fortsatt ≥2 toksiske bivirkninger (bortsett fra hårtap, hørselstap, tinnitus, munntørrhet eller platina-indusert grad 2 nevrotoksisitet) forårsaket av tidligere antitumorbehandling;
10. Har kjent alvorlig allergisk reaksjon på studiemedisin eller en hvilken som helst komponent i produktet, og har kjent alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0≥3);
11. Har mottatt antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling osv. innen 4 uker etter første behandlingsdose, unntatt palliativ strålebehandling for beinsmerter;
12. Har mottatt tradisjonell kinesisk medisin for anti-kreftformål innen 1 uke etter den første dosen av behandlingen;
13. har gjennomgått en viktig operasjon innen 4 uker før første dose av behandlingen eller har planlagt en viktig operasjon i løpet av studien;

14. Har mottatt immundempende legemidler under studien eller innen 2 uker før første dose av behandlingen, bortsett fra følgende situasjoner:

    Intranasale, inhalerte, aktuelle kortikosteroider (f. intraartikulære injeksjoner); Fysiologisk dose for systemisk prednisolon (≤10 mg/d eller tilsvarende); Korttidsadministrasjon (≤7 dager) av kortikosteroider for profylakse eller behandling mot ikke-autoimmun allergisk sykdom

15. Har kjent aktiv og/eller historie med autoimmun sykdom (systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, AITD, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt), og er sannsynlig å få et tilbakefall, eller er i høyrisiko (organ- transplanterte pasienter trenger immunterapi), bortsett fra de med stabil type 1 DM etter fast dose insulinadministrasjon, eller de med autoimmun hypotyreose trenger kun HRT, eller de med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, utslett <10 % BSA, psoriasis uten symptomer rundt øynene)
16. Har kjent interstitiell lungesykdom, slik som interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, bortsett fra asymptomatisk medikamentindusert pneumonitt eller strålingspneumonitt
17. Har en kjent historie med HIV
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvantitativ] er påvist)
19. har ukontrollerte aktive infeksjoner innen 2 uker før innmelding
20. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, unntatt
21. Er med kliniske symptomer, nødvendig klinisk intervensjon eller stabil tid mindre enn 4 uker med serøs hulrom effusjon (som pleural effusjon og ascites);
22. Har alvorlige tilstander, inkludert NYHA III hjertesvikt, IHD, historie med MI innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen, dårlig kontrollert DM (FBS≥10mmol/L) eller dårlig kontrollert hypertensjon (SBP≥160mmHg og/eller DBP≥100mmHg )
23. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
24. Deltar for tiden i andre kliniske studier, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller brukt et undersøkelsesapparat, hvis sluttdato er innen 4 uker før første dose med studiemedisin
25. har alkohol- eller narkotikaavhengighet;
26. Forsøkspersoner som anses som uegnet til å delta i denne studien av ulike årsaker etter etterforskerens skjønn, for eksempel manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrer.