SCT-I10A Plus Standard-Chemotherapie bei rezidivierendem/metastatischem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom der ersten Wahl

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterschreiben Sie eine Einwilligungserklärung;
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
4. Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes (disseminiertes) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und des Larynx;
5. Wird durch lokale Therapien als unheilbar angesehen;
6. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST1.1 haben. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn eine Progression in einer solchen Läsion nach 3 Monaten Strahlentherapie nachgewiesen wurde;
7. Haben Gewebe für die PD-L1-Biomarkeranalyse bereitgestellt
8. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate;

9. Laborinspektion:

   Blutroutine: Neutrophile ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥75×109/L, Hämoglobin ≥80g/L; Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST), ALT und AST ≤ Obergrenze des Normalwerts × 3 für Lebermetastasen, ALT und AST ≤ Obergrenze des Normalwerts für Lebermetastasen × 5; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ Obergrenze des Normalwerts × 1,5; Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ normale Obergrenze × 1,5; Gerinnung: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN Echokardiogramm: LVEF ≥ 50 %

10. Die Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und nicht stillen;

Ausschlusskriterien:

1. Die Erkrankung eignet sich für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht
2. Hat eine systemische Chemotherapie erhalten, außer als Teil der multimodalen Behandlung für lokales fortgeschrittenes HNSCC (die Chemotherapie sollte ≥ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung beendet werden)
3. Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach multimodaler Behandlung für lokales fortgeschrittenes HNSCC
4. Vorherige Therapie mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD1-L1- oder -L2-Therapie oder einer Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Therapie
5. Diagnostizierter und/oder behandelter zusätzlicher Malignom innerhalb von 5 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem In-situ-Zervixkarzinom;
6. Hat Cetuximab innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten
7. NCI CTCAE v5.0 Einstufung der peripheren Neuropathie≥2;
8. aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation stabil sind, keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen und mindestens 14 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden . Probanden mit asymptomatischem BM (ohne neurologische Symptome, keine Verwendung von Steroiden, Tumorläsionen ≤ 1,5 cm) kann unter der Bedingung teilnehmen, dass die Tumorläsion regelmäßig mit identischer Bildgebungsmodalität für jede Bewertung bewertet wird, entweder MRT- oder CT-Scans;
9. Zum Zeitpunkt der Aufnahme hatten die Patienten noch ≥ 2 toxische Nebenwirkungen (außer Haarausfall, Hörverlust, Tinnitus, Mundtrockenheit oder platininduzierte Neurotoxizität Grad 2), die durch eine vorherige Antitumorbehandlung verursacht wurden;
10. Hat eine bekannte schwere allergische Reaktion auf die Studienmedikation oder einen Bestandteil des Produkts und eine bekannte schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5.0≥3);
11. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Antitumortherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie usw., mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei Knochenschmerzen;
12. Hat innerhalb von 1 Woche nach der ersten Behandlungsdosis ein traditionelles chinesisches Arzneimittel zur Krebsbekämpfung erhalten;
13. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis einer wichtigen Operation unterzogen oder hat während der Studie eine wichtige Operation geplant;

14. Hat während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis immunsuppressive Medikamente erhalten, mit Ausnahme der folgenden Situationen:

    Intranasale, inhalative, topische Kortikosteroide (z. intraartikuläre Injektionen); Physiologische Dosis für systemisches Prednisolon (≤10 mg/Tag oder Äquivalent); Kurzfristige Verabreichung (≤ 7 Tage) von Kortikosteroiden zur Prophylaxe oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen

15. Hat eine bekannte aktive und/oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (systemischer Lupus erythematös, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, AITD, multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis) und ist wahrscheinlich wiederauftretend oder hat ein hohes Risiko (Organ- transplantierte Patienten benötigen eine Immuntherapie), mit Ausnahme von Patienten mit stabilem Typ-1-DM nach Verabreichung einer festen Insulindosis oder Patienten mit autoimmuner Hypothyreose, die nur eine HRT benötigen, oder Patienten mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. Ekzem, Hautausschlag <10 % BSA, Psoriasis ohne Symptome um die Augen)
16. Hat eine bekannte interstitielle Lungenerkrankung, wie z. B. interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, mit Ausnahme von asymptomatischer arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis
17. Hat eine bekannte HIV-Vorgeschichte
18. Hat bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [quantitativ] wird nachgewiesen)
19. unkontrollierte aktive Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung hat
20. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten, außer
21. Ist mit klinischen Symptomen, erforderlicher klinischer Intervention oder stabiler Zeit weniger als 4 Wochen seröser Höhlenerguss (wie Pleuraerguss und Aszites);
22. Hat schwere Erkrankungen, einschließlich NYHA-III-Herzinsuffizienz, IHD, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, schlecht kontrollierte DM (FBS ≥ 10 mmol/l) oder schlecht kontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg). )
23. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
24. Nimmt derzeit an anderen klinischen Studien teil oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet, dessen Enddatum innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation liegt
25. hat Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
26. Probanden, die aus verschiedenen Gründen nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden, z. B. Unfähigkeit, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.