Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LNP023:n teho ja turvallisuus verrattuna rituksimabiin potilailla, joilla on idiopaattinen kalvonefropatia

maanantai 7. lokakuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen, rinnakkaisryhmä, konseptin osoittava kliininen tutkimus LNP023:n tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi verrattuna rituksimabiin potilaiden hoidossa, joilla on idiopaattinen kalvonefropatia

Tämä on satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen, rinnakkaisryhmä, konseptin todiste, ei-vahvistava tutkimus, jossa arvioidaan LNP023:n tehoa ja turvallisuutta rituksimabiin verrattuna potilailla, joilla on membraaninen nefropatia (MN) ja joilla on suuri sairausriski. anti-PLA2R-vasta-aineen tiitterin ja proteinurian perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen, rinnakkaisryhmä, konseptin todiste, ei-vahvistava tutkimus, jossa arvioidaan LNP023:n tehoa ja turvallisuutta rituksimabiin verrattuna potilailla, joilla on membraaninen nefropatia (MN) ja joilla on suuri sairausriski. anti-PLA2R-vasta-aineen tiitterin ja proteinurian perusteella. Seulontajakso kestää enintään 12 viikkoa ja koko tutkimus enintään 65 viikkoa. Noin 52 koehenkilöä satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta. Hoito LNP023:lla tai rituksimabilla on avoin. LNP023-haarassa on 4 viikon aloitusannoshoitojakso, jota seuraa 20 viikon täyden annoksen hoitojakso, jotta voidaan arvioida eri LNP023-annosten vaikutusta komplementin biomarkkereihin. Teho arvioidaan 24 viikon hoitojakson lopussa. Satunnaistussuhde on 1:1; LNP023: rituksimabi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Alankomaat, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
      • Cordoba, Argentiina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46017
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
      • New Delhi, Intia, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Intia, 248001
        • Novartis Investigative Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Saksa, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Saksa, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
      • Praha, Tšekki, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nais- tai miespuoliset aikuiset (≥18-vuotiaat) seulontakäynnillä, joilla on idiopaattinen (primaarinen) MN-diagnoosi, joka on vahvistettu munuaisbiopsialla 36 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Munuaisbiopsia voidaan ottaa milloin tahansa sisäänajojakson aikana MN-diagnoosin vahvistamiseksi ja tutkittavan kelpoisuuden helpottamiseksi, jos viimeisin biopsia on tehty yli 36 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
  • Anti-PLA2R-vasta-ainetiitteri ≥ 60 RU/ml seulontakäynnillä. Jos paikat valitsevat paikallisen laboratorion käytön, sponsorin kanssa sovittaessa voidaan käyttää anti-PLA2R-tiitteriä, joka tehdään 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • Virtsan proteiini ≥ 3,5 g/24h seulonta- ja lähtökäynneillä
  • ≤50 % lasku sekä anti-PLA2R-tasossa että 24 tunnin virtsan proteiinissa seulonnan ja lähtötilanteen välillä
  • Arvioitu GFR (käyttäen CKD-EPI-kaavaa) ≥ 30 ml/min per 1,73 m2 seulonnassa
  • Vakaa annoksen saaminen suurimmalla suositellulla annoksella paikallisten ohjeiden mukaisesti tai suurimmalla siedetyllä ACEi:n ja/tai ARB:n ja/tai statiinien ja/tai diureettien annoksella vähintään 8 viikon ajan ennen päivää 1
  • Rokotus Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae vastaan ​​(paikallisten ohjeiden mukaisesti) vähintään 28 päivää ennen päivää 1 ja enintään 5 vuotta ennen päivää 1.

Poissulkemiskriteerit:

  • MN:n sekundaariset syyt, esim. systeemiset autoimmuunisairaudet, kiinteät tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, infektiot tai krooninen lääkkeiden nauttiminen (esim. kultasuolat, tulehduskipulääkkeet, penisillamiinit)
  • Diagnostinen munuaisbiopsia, jossa on näyttöä puolikuun muodostumisesta glomeruluksissa, mikä viittaa vaihtoehtoiseen tai lisädiagnoosiin primaariselle idiopaattiselle MN:lle.
  • Aikaisempi hoito B-soluja tuhoavilla tai B-soluja modifioivilla aineilla, kuten rituksimabilla, belimumabilla, daratumomabilla tai bortetsomibilla, mutta niihin rajoittumatta.
  • Aikaisempi hoito immunosuppressiivisilla aineilla, kuten syklofosfamidilla, klorambusiililla, mykofenolaattimofetiililla (tai vastaavalla), syklosporiinilla, takrolimuusilla tai atsatiopriinilla 90 päivän sisällä ennen päivää 1. Pieniannoksinen systeeminen kortikosteroidihoito on sallittu, vaikka potilaan olisi pitänyt olla vakaalla annoksella, joka vastaa ≤10 mg prednisolonia vähintään 90 päivää ennen päivää 1.
  • Aikaisempi hoito gemfibrotsiililla tai vahvoilla CYP2C8-estäjillä, kuten klopidogreelilla 7 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Aktiivisen infektion olemassaolo tai epäily (tutkijan arvion perusteella) 30 päivää ennen päivää 1 tai vakavia toistuvia bakteeri-infektioita.
  • Tunnetut vasta-aiheet rituksimabin käytölle, mukaan lukien yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai hiiren proteiineille tai jollekin apuaineista (natriumsitraatti, polysorbaatti 80, natriumkloridi, natriumhydroksidi, kloorivetyhappo, injektionesteisiin käytettävä vesi). Muut rituksimabin käytön vasta-aiheet, mukaan lukien aktiivinen, vaikea infektio, potilaat, joilla on vaikea immuunivajaus, vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV) tai vaikea, hallitsematon sydänsairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LNP023

Protokollan V00 mukaisesti osallistujat ottivat LNP023:a 10 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. 4 viikon ajan, mitä seurasi LNP023 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. 20 viikon ajan.

Pöytäkirjan muutoksen V01 mukaisesti osallistujat ottivat LNP023:a 50 mg suun kautta kaksi kertaa päivässä. 4 viikon ajan, minkä jälkeen LNP023 200 mg 20 viikon ajan.
Lääke: LNP023
LNP023:n tutkiminen
Active Comparator: Rituksimabi
Rituksimabi 1 g i.v. päivänä 1 ja päivänä 15
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabiannoksen vertailu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan proteiinikreatiniinisuhteen (UPCR) ja virtsan proteiinin kreatiniinisuhteen välinen suhde 24 hoitoviikon jälkeen (24 tunnin virtsan keräämisestä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 113, päivä 169

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on UPCR:n suhde 24 viikon hoidon kohdalla mitattuna 24 tunnin virtsassa ja lähtötason UPCR:n välillä.

Ensisijaisen tavoitteen arvioimiseksi logaritmin muunnettu suhde perusviivaan UPCR:ssä analysoitiin käyttämällä sekamallia toistuville mittauksille (MMRM). Tulokset muunnettiin takaisin ja esitettiin alkuperäisessä mittakaavassa.
Lähtötilanne, päivä 113, päivä 169

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta tekijän B (Bb) kiertävän fragmentin plasmatasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 113 ja päivä 169

Lääkkeen (LNP023) odotetaan estävän komplementin vaihtoehtoisen reitin säätelyhäiriöitä, ja siten sen pitäisi normalisoida komplementin biomarkkeripitoisuudet seerumissa. Bb on biomarkkeri, joka heijastaa tarkasti komplementin vaihtoehtoisen polun aktivaation tasoa.

Perustaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi ennen satunnaistamista. LNP023-ryhmän mittaukset tehtiin ennen annosta.
Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 113 ja päivä 169
Muutos lähtötasosta sC5b-9:n plasmatasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 113, päivä 169

Liukoinen C5b-9 (sC5b-9) on komplementtireitin aktiivisuuden biomarkkeri, joka korreloi taudin etenemisen kanssa.

Perustaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi ennen satunnaistamista. LNP023-ryhmän mittaukset tehtiin ennen annosta.
Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 113, päivä 169
Virtsan proteiinin kreatiniinisuhteen (UPCR) suhde lähtötilanteeseen mitattuna ensimmäisenä aamuna
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 169, päivä 266 ja päivä 378

Virtsan proteiinikreatiniinisuhteen (UPCR) sovitettu geometrinen keskimääräinen suhde lähtötasoon mitattuna ensimmäisenä aamuna.

Ensimmäinen aamuvirtsanäyte otettiin käyntiä edeltävänä päivänä aamulla ja säilytettiin jääkaapissa.
Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 169, päivä 266 ja päivä 378
Osallistujien määrä hoitovasteen mukaan 24 hoitoviikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 169
Osallistujia pidettiin täydellisesti reagoineina, jos he 24. hoitoviikon jälkeen osoittivat proteinurian täydellistä remissiota (eli virtsan proteiini (UP) ≤ 0,3 g/24h), osittaisia ​​vasteita, jos he osoittivat osittaista remissiota (eli UP > 0,3 g/24 h ja ≤ 3,5 g/24h ja UP-arvon lasku >50 % lähtötasosta) ja ei-vastetta, jos UP >3,5g/24h ja/tai UP-arvon lasku lähtötasosta <50 %.
Lähtötilanne, päivä 169
Muutos lähtötasosta (eGFR) arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 169

Muutoksia munuaisten toiminnassa arvioitiin arvioidulla glomerulusfiltraationopeudella (eGFR).

Muutos eGFR:ssä laskettiin käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöä.
Perustaso, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 169
Farmakokineettinen parametri Tmax plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)

LNP023:n farmakokinetiikka: Tmax on aika, joka kuluu plasman enimmäispitoisuuden (huippu) saavuttamiseen annoksen antamisen jälkeen (aika).

Todelliset näytteenottoajankohdat otettiin huomioon PK-parametrien laskennassa.
Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Farmakokineettinen parametri Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
LNP023:n farmakokinetiikka: Cmax on suurin (huippu) havaittu plasman lääkeainepitoisuus annoksen annon jälkeen (massa x tilavuus-1)
Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Farmakokineettinen parametri AUClast plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
LNP023:n farmakokinetiikka: AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (massa x aika x tilavuus-1)
Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Farmakokineettinen parametri AUCtau plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
LNP023:n farmakokinetiikka: AUCtau on AUC, joka on laskettu annosteluvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1)
Päivä 29 ja päivä 113 (ennen annosta ja 0,25 tuntia, 0,5 tuntia, 1 tunti 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Virtsan farmakokinetiikka: munuaisplasman puhdistuma 24 tunnin virtsanäytteestä
Aikaikkuna: Päivä 113
LNP023:n farmakokinetiikka virtsassa: Munuaisten plasmapuhdistuma saatu 24 tunnin virtsanäytteestä
Päivä 113

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 23. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLNP023D12201
  • 2019-001734-34 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa