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Efficacia e sicurezza di LNP023 rispetto a rituximab in soggetti con nefropatia membranosa idiopatica

7 ottobre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio clinico proof-of-concept randomizzato, in aperto, a due bracci, a gruppi paralleli per studiare l'efficacia e la sicurezza di LNP023 rispetto a Rituximab nel trattamento di soggetti con nefropatia membranosa idiopatica

Si tratta di uno studio randomizzato, in aperto, a due bracci, a gruppi paralleli, proof-of-concept, non confermativo che valuta l'efficacia e la sicurezza di LNP023 rispetto a rituximab in soggetti con nefropatia membranosa (MN) ad alto rischio di malattia progressione definita sulla base del titolo anticorpale anti-PLA2R e della proteinuria.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato, in aperto, a due bracci, a gruppi paralleli, proof-of-concept, non confermativo che valuta l'efficacia e la sicurezza di LNP023 rispetto a rituximab in soggetti con nefropatia membranosa (MN) ad alto rischio di malattia progressione definita sulla base del titolo anticorpale anti-PLA2R e della proteinuria. Il periodo di screening durerà fino a 12 settimane e l'intero studio durerà fino a 65 settimane. Circa 52 soggetti saranno randomizzati in uno dei due bracci. Il trattamento con LNP023 o rituximab è in aperto. Il braccio LNP023 ha un periodo di 4 settimane di trattamento della dose iniziale, seguito da un periodo di 20 settimane di trattamento a dose piena per valutare l'effetto delle diverse dosi di LNP023 sui biomarcatori del complemento. L'efficacia sarà valutata alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane. Il rapporto di randomizzazione è 1:1; LNP023: rituximab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Praha, Cechia, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, India, 248001
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Olanda, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46017
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti adulti di sesso femminile o maschile (≥18 anni) alla visita di screening con diagnosi di MN idiopatica (primaria) confermata dalla biopsia renale entro 36 mesi prima dello screening. Una biopsia renale può essere eseguita in qualsiasi momento durante il periodo di rodaggio per confermare la diagnosi di MN e facilitare l'ammissibilità del soggetto, se la biopsia più recente è stata eseguita più di 36 mesi prima della visita di screening.
  • Titolo anticorpale anti-PLA2R ≥ 60 RU/mL alla visita di screening. Se i centri scelgono di utilizzare un laboratorio locale, previo accordo con lo sponsor, può essere utilizzato un titolo anti-PLA2R eseguito entro 4 settimane prima della visita di screening.
  • Proteine ​​urinarie ≥ 3,5 g/24 ore allo screening e alle visite basali
  • Riduzione ≤50% sia del livello di anti-PLA2R che delle proteine ​​urinarie delle 24 ore tra lo screening e il basale
  • GFR stimato (utilizzando la formula CKD-EPI) ≥ 30 mL/min per 1,73 m2 allo screening
  • Ricevere una dose stabile alla dose massima raccomandata secondo le linee guida locali o alla dose massima tollerata di ACEi e/o ARB e/o statine e/o diuretici per almeno 8 settimane prima del Giorno 1
  • Vaccinazione contro Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae (secondo le linee guida locali) almeno 28 giorni prima del Giorno 1 e non più di 5 anni prima del Giorno 1.

Criteri di esclusione:

  • Cause secondarie di MN, ad es. malattie autoimmuni sistemiche, neoplasie solide o ematologiche, infezioni o assunzione cronica di farmaci (es. sali d'oro, FANS, penicillamine)
  • Biopsia renale diagnostica che mostra evidenza di formazione di mezzaluna nei glomeruli, indicativa di una diagnosi alternativa o aggiuntiva alla MN idiopatica primaria.
  • Trattamento precedente con agenti che riducono le cellule B o modificano le cellule B come, ma non solo, rituximab, belimumab, daratumomab o bortezomib.
  • Precedente trattamento con agenti immunosoppressori come ciclofosfamide, clorambucile, micofenolato mofetile (o equivalente), ciclosporina, tacrolimus o azatioprina entro 90 giorni prima del Giorno 1. È consentita la terapia con corticosteroidi sistemici a basso dosaggio, sebbene il soggetto abbia dovuto assumere una dose stabile equivalente a ≤10 mg di prednisolone per almeno 90 giorni prima del Giorno 1.
  • Precedente trattamento con gemfibrozil o potenti inibitori del CYP2C8 come clopidogrel nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1
  • Presenza o sospetto (basato sul giudizio dello sperimentatore) di infezione attiva entro 30 giorni prima del Giorno 1, o anamnesi di gravi infezioni batteriche ricorrenti
  • Controindicazioni note per l'uso di rituximab, inclusa l'ipersensibilità al principio attivo o alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti (citrato di sodio, polisorbato 80, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili). Altre controindicazioni per l'uso di rituximab, tra cui infezione attiva e grave, pazienti in stato di grave immunocompromissione, insufficienza cardiaca grave (classe NYHA IV) o cardiopatia grave non controllata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LNP023

Secondo il protocollo V00, i partecipanti hanno assunto LNP023 10 mg per via orale due volte al giorno. per 4 settimane seguite da LNP023 50 mg per via orale b.i.d. per 20 settimane.

Secondo l'emendamento V01 del protocollo, i partecipanti hanno assunto LNP023 50 mg per via orale due volte al giorno. per 4 settimane seguito da LNP023 200 mg per 20 settimane.
Droga: LNP023
Indagine su LNP023
Comparatore attivo: Rituximab
Rituximab 1 g e.v. al giorno 1 e al giorno 15
Droga: Rituximab
Confronto della dose di rituximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra il rapporto basale di creatinina proteica urinaria (UPCR) e il rapporto di creatinina proteica urinaria a 24 settimane di trattamento (dalla raccolta delle urine delle 24 ore)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 113, giorno 169

L'endpoint primario di questo studio è il rapporto tra l'UPCR a 24 settimane di trattamento misurato nelle urine delle 24 ore e l'UPCR al basale.

Per valutare l'obiettivo primario, il rapporto trasformato in logaritmo rispetto al basale nell'UPCR è stato analizzato utilizzando un modello misto per misure ripetute (MMRM). I risultati sono stati nuovamente trasformati e presentati nella scala originale.
Riferimento, giorno 113, giorno 169

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici del frammento circolante del fattore B (Bb)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 113 e Giorno 169

Si prevede che il farmaco (LNP023) blocchi la disregolazione della via alternativa del complemento e quindi normalizzi i livelli dei biomarcatori del complemento nel siero. Bb è un biomarcatore che riflette accuratamente il livello di attivazione della Via Alternativa del complemento.

Il basale è definito come l'ultima misurazione non mancante prima della randomizzazione. Le misurazioni per il gruppo LNP023 sono state effettuate prima della dose.
Basale, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 113 e Giorno 169
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di sC5b-9
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 113, Giorno 169

Il C5b-9 solubile (sC5b-9) è un biomarcatore dell'attività della via del complemento correlata alla progressione della malattia.

Il basale è definito come l'ultima misurazione non mancante prima della randomizzazione. Le misurazioni per il gruppo LNP023 sono state effettuate prima della dose.
Baseline, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 113, Giorno 169
Rapporto rispetto al basale del rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) misurato nella prima minzione mattutina
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 169, Giorno 266 e Giorno 378

Rapporto medio geometrico aggiustato rispetto al basale del rapporto proteina-creatinina urinaria (UPCR) misurato nella prima minzione mattutina.

Il campione di urina del primo mattino è stato raccolto la mattina del giorno precedente la visita e conservato in frigorifero.
Baseline, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 169, Giorno 266 e Giorno 378
Numero di partecipanti per risposta al trattamento a 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 169
I partecipanti sono stati considerati rispondenti completi se dopo 24 settimane di trattamento mostravano una remissione completa della proteinuria (cioè proteine ​​urinarie (UP) ≤ 0,3 g/24 ore), rispondenti parziali se mostravano una remissione parziale (cioè UP > 0,3 g/24 ore e ≤ 3,5 g/24 ore e una riduzione di UP >50% rispetto al basale) e non-responder se UP >3,5 g/24 ore e/o riduzione di UP rispetto al basale <50%.
Riferimento, giorno 169
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) nel tempo
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 169

I cambiamenti nella funzionalità renale sono stati valutati tramite la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).

La variazione dell’eGFR è stata calcolata utilizzando l’equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
Baseline, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113, Giorno 141, Giorno 169
Parametro farmacocinetico Tmax nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)

Farmacocinetica di LNP023: Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco dopo la somministrazione della dose (tempo).

Per il calcolo dei parametri PK sono stati considerati i punti temporali di campionamento effettivi.
Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Parametro farmacocinetico Cmax nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Farmacocinetica di LNP023: Cmax è la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata del farmaco dopo la somministrazione della dose (massa x volume-1)
Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Parametro farmacocinetico AUClast nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Farmacocinetica di LNP023: AUClast è l'AUC dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x tempo x volume-1)
Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Parametro farmacocinetico AUCtau nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Farmacocinetica di LNP023: L'AUCtau è l'AUC calcolata alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1)
Giorno 29 e Giorno 113 (pre-dose e 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore dopo la dose)
Farmacocinetica nelle urine: clearance plasmatica renale derivata da un campione di urina delle 24 ore
Lasso di tempo: Giorno 113
Farmacocinetica di LNP023 nelle urine: clearance plasmatica renale derivata dal campione di urina delle 24 ore
Giorno 113

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLNP023D12201
  • 2019-001734-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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