Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost LNP023 ve srovnání s rituximabem u pacientů s idiopatickou membránovou nefropatií

7. října 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, dvouramenná, paralelní skupina, klinická studie prokazující koncept ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti LNP023 ve srovnání s rituximabem při léčbě pacientů s idiopatickou membránovou nefropatií

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, dvouramennou, paralelní skupinu, proof-of-concept, nepotvrzující studii hodnotící účinnost a bezpečnost LNP023 ve srovnání s rituximabem u subjektů s membranózní nefropatií (MN), kteří mají vysoké riziko onemocnění progrese definovaná na základě titru protilátky anti-PLA2R a proteinurie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, dvouramennou, paralelní skupinu, proof-of-concept, nepotvrzující studii hodnotící účinnost a bezpečnost LNP023 ve srovnání s rituximabem u subjektů s membranózní nefropatií (MN), kteří mají vysoké riziko onemocnění progrese definovaná na základě titru protilátky anti-PLA2R a proteinurie. Screeningové období bude trvat až 12 týdnů a celá studie bude trvat až 65 týdnů. Přibližně 52 subjektů bude randomizováno do jednoho ze dvou ramen. Léčba LNP023 nebo rituximabem je otevřená. Rameno LNP023 má 4týdenní období léčby počáteční dávkou, po kterém následuje 20týdenní období léčby plnou dávkou, aby se vyhodnotil účinek různých dávek LNP023 na biomarkery komplementu. Účinnost bude hodnocena na konci 24týdenního léčebného období. Randomizační poměr je 1:1; LNP023: rituximab.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holandsko, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Indie, 248001
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leicester, Spojené království, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Praha, Česko, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46017
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělé ženy nebo muži (≥18 let) při screeningové návštěvě s diagnózou idiopatické (primární) MN potvrzenou renální biopsií během 36 měsíců před screeningem. Renální biopsie může být odebrána kdykoli během zaváděcího období k potvrzení diagnózy MN a usnadnění způsobilosti subjektu, pokud byla poslední biopsie provedena dříve než 36 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Titr protilátek anti-PLA2R ≥ 60 RU/ml při screeningové návštěvě. Pokud se pracoviště rozhodnou použít místní laboratoř, lze po předchozí dohodě se sponzorem použít titr anti-PLA2R provedený během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • Protein v moči ≥ 3,5 g/24h při screeningu a vstupních návštěvách
  • ≤ 50% snížení hladiny anti-PLA2R a 24h bílkovin v moči mezi screeningem a výchozí hodnotou
  • Odhadovaná GFR (s použitím vzorce CKD-EPI) ≥ 30 ml/min na 1,73 m2 při screeningu
  • Příjem stabilní dávky v maximální doporučené dávce podle místních pokynů nebo maximální tolerované dávky ACEi a/nebo ARB a/nebo statinů a/nebo diuretik po dobu nejméně 8 týdnů před 1. dnem
  • Očkování proti Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae (v souladu s místními směrnicemi) nejméně 28 dní před 1. dnem a ne déle než 5 let před 1. dnem.

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární příčiny MN, např. systémová autoimunitní onemocnění, solidní nebo hematologické malignity, infekce nebo chronické užívání léků (např. soli zlata, NSAID, penicilaminy)
  • Diagnostická renální biopsie ukazující známky tvorby srpku v glomerulech, což naznačuje alternativní nebo doplňkovou diagnózu k primární idiopatické MN.
  • Předchozí léčba deplecí B-buněk nebo látkami modifikujícími B-buňky, jako je, ale bez omezení, rituximab, belimumab, daratumomab nebo bortezomib.
  • Předchozí léčba imunosupresivy, jako je cyklofosfamid, chlorambucil, mykofenolát mofetil (nebo ekvivalent), cyklosporin, takrolimus nebo azathioprin během 90 dnů před 1. dnem. Léčba nízkými dávkami systémových kortikosteroidů je povolena, i když subjekt by měl být na stabilní dávce ekvivalentní ≤10 mg prednisolonu po dobu alespoň 90 dnů před 1. dnem.
  • Předchozí léčba gemfibrozilem nebo silnými inhibitory CYP2C8, jako je klopidogrel, během 7 dnů před 1. dnem
  • Přítomnost nebo podezření (na základě úsudku zkoušejícího) na aktivní infekci během 30 dnů před 1. dnem nebo na závažné rekurentní bakteriální infekce v anamnéze
  • Známé kontraindikace pro použití rituximabu, včetně přecitlivělosti na léčivou látku nebo na myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku (citrát sodný, polysorbát 80, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci). Další kontraindikace pro použití rituximabu, včetně aktivní, těžké infekce, pacientů v těžce imunokompromitovaném stavu, těžkého srdečního selhání (NYHA třída IV) nebo závažného, ​​nekontrolovaného srdečního onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LNP023

Podle protokolu V00 účastníci užívali LNP023 10 mg perorálně b.i.d. po dobu 4 týdnů a následně LNP023 50 mg perorálně b.i.d. po dobu 20 týdnů.

Podle dodatku protokolu V01 účastníci užívali LNP023 50 mg perorálně b.i.d. po dobu 4 týdnů a následně LNP023 200 mg po dobu 20 týdnů.
Lék: LNP023
Vyšetřování LNP023
Aktivní komparátor: Rituximab
Rituximab 1 g i.v. v den 1 a den 15
Lék: Rituximab
Srovnání dávky rituximabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr mezi výchozím poměrem proteinu a kreatininu v moči (UPCR) a poměrem proteinu a kreatininu v moči po 24 týdnech léčby (od 24hodinového sběru moči)
Časové okno: Výchozí stav, den 113, den 169

Primárním cílovým parametrem této studie je poměr mezi UPCR po 24 týdnech léčby měřeným ve 24hodinové moči a výchozí hodnotou UPCR.

K posouzení primárního cíle byl analyzován logaritmicky transformovaný poměr k výchozí hodnotě v UPCR pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM). Výsledky byly zpětně transformovány a prezentovány v původním měřítku.
Výchozí stav, den 113, den 169

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v hladinách plazmy cirkulujícího fragmentu faktoru B (Bb)
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 113 a den 169

Očekává se, že lék (LNP023) bude blokovat dysregulaci alternativní dráhy komplementu, a tím by měl normalizovat hladiny biomarkerů komplementu v séru. Bb je biomarker, který přesně odráží úroveň aktivace alternativní dráhy komplementu.

Výchozí stav je definován jako poslední měření před randomizací. Měření pro skupinu LNP023 byla provedena před dávkou.
Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 113 a den 169
Změna od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách sC5b-9
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 113, den 169

Rozpustný C5b-9 (sC5b-9) je biomarker aktivity komplementové dráhy, který koreluje s progresí onemocnění.

Výchozí stav je definován jako poslední měření před randomizací. Měření pro skupinu LNP023 byla provedena před dávkou.
Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 113, den 169
Poměr k výchozí hodnotě Poměr bílkovin v moči Poměr kreatininu (UPCR) měřený v prvním ranním vyprázdnění
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 85, den 113, den 141, den 169, den 266 a den 378

Upravený geometrický průměr poměru k výchozí hodnotě poměru proteinů a kreatininu v moči (UPCR) měřený při prvním ranním močení.

První ranní vzorek moči s močí byl odebrán ráno v den před návštěvou a uchováván v lednici.
Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 85, den 113, den 141, den 169, den 266 a den 378
Počet účastníků podle odpovědi na léčbu po 24 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 169
Účastníci byli považováni za úplné respondéry, pokud po 24 týdnech léčby vykazovali kompletní remisi proteinurie (tj. proteinurie v moči (UP) ≤ 0,3 g/24 h), za parciální respondéry, pokud vykazovali částečnou remisi (tj. UP > 0,3 g/24 h a ≤ 3,5 g/24h a snížení UP o >50 % oproti výchozí hodnotě) a nereagující, pokud UP >3,5g/24h a/nebo snížení UP od výchozí hodnoty <50 %.
Výchozí stav, den 169
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) v průběhu času od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 85, den 113, den 141, den 169

Změny renálních funkcí byly hodnoceny pomocí odhadované glomerulární filtrace (eGFR).

Změna eGFR byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 85, den 113, den 141, den 169
Farmakokinetický parametr Tmax v plazmě
Časové okno: Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)

Farmakokinetika LNP023: Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě po podání dávky (čas).

Pro výpočet parametrů PK byly uvažovány skutečné časové body odběru vzorků.
Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetický parametr Cmax v plazmě
Časové okno: Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetika LNP023: Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace léčiva po podání dávky (hmotnost x objem-1)
Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetický parametr AUClast v plazmě
Časové okno: Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetika LNP023: AUClast je AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace doby odběru vzorků (tlast) (hmotnost x čas x objem-1)
Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetický parametr AUCtau v plazmě
Časové okno: Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetika LNP023: AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu (množství x čas x objem-1)
Den 29 a den 113 (před dávkou a 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po dávce)
Farmakokinetika v moči: clearance renální plazmy odvozená z 24hodinového vzorku moči
Časové okno: Den 113
Farmakokinetika LNP023 v moči: Renální plasmatická clearance odvozená z 24hodinového vzorku moči
Den 113

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLNP023D12201
  • 2019-001734-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit