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Eficácia e segurança de LNP023 em comparação com rituximabe em indivíduos com nefropatia membranosa idiopática

7 de outubro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um ensaio clínico randomizado, aberto, de dois braços, grupo paralelo, prova de conceito para investigar a eficácia e a segurança do LNP023 em comparação com o rituximabe no tratamento de indivíduos com nefropatia membranosa idiopática

Este é um estudo randomizado, aberto, de dois braços, grupo paralelo, prova de conceito, não confirmatório, avaliando a eficácia e segurança de LNP023 em comparação com rituximabe em indivíduos com nefropatia membranosa (MN) com alto risco de doença progressão definida com base no título de anticorpo anti-PLA2R e proteinúria.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, aberto, de dois braços, grupo paralelo, prova de conceito, não confirmatório, avaliando a eficácia e segurança de LNP023 em comparação com rituximabe em indivíduos com nefropatia membranosa (MN) com alto risco de doença progressão definida com base no título de anticorpo anti-PLA2R e proteinúria. O período de triagem durará até 12 semanas e todo o estudo durará até 65 semanas. Aproximadamente 52 indivíduos serão randomizados para um dos dois braços. O tratamento com LNP023 ou rituximabe é aberto. O braço LNP023 tem um período de 4 semanas de tratamento de dose inicial, seguido por um período de 20 semanas de tratamento de dose total para avaliar o efeito das diferentes doses de LNP023 nos biomarcadores de complemento. A eficácia será avaliada no final do período de tratamento de 24 semanas. A proporção de randomização é de 1:1; LNP023: rituximabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemanha, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46017
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holanda, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Praha, Tcheca, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • New Delhi, Índia, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Índia, 248001
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos adultos do sexo feminino ou masculino (≥18 anos) na visita de triagem com diagnóstico de MN idiopática (primária) confirmado por biópsia renal dentro de 36 meses antes da triagem. Uma biópsia renal pode ser realizada a qualquer momento durante o período inicial para confirmar o diagnóstico de MN e facilitar a elegibilidade do sujeito, se a biópsia mais recente tiver sido realizada há mais de 36 meses antes da consulta de triagem.
  • Título de anticorpo anti-PLA2R de ≥ 60 RU/mL na visita de triagem. Se os centros optarem por usar um laboratório local, com acordo prévio com o patrocinador, pode ser usado um título anti-PLA2R realizado dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
  • Proteína na urina ≥ 3,5 g/24h na triagem e nas visitas iniciais
  • ≤50% de redução no nível de anti-PLA2R e proteína na urina de 24h entre a triagem e a linha de base
  • TFG estimada (usando a fórmula CKD-EPI) ≥ 30 mL/min por 1,73 m2 na triagem
  • Receber dose estável na dose máxima recomendada de acordo com as diretrizes locais ou dose máxima tolerada de IECA e/ou BRA e/ou estatinas e/ou diuréticos por pelo menos 8 semanas antes do Dia 1
  • Vacinação contra Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae (de acordo com as diretrizes locais) pelo menos 28 dias antes do Dia 1 e não mais do que 5 anos antes do Dia 1.

Critério de exclusão:

  • Causas secundárias de MN, por ex. doenças autoimunes sistémicas, malignidades sólidas ou hematológicas, infeções ou ingestão crónica de fármacos (p. sais de ouro, AINEs, penicilaminas)
  • Biópsia renal diagnóstica mostrando evidência de formação crescente nos glomérulos, sugestiva de um diagnóstico alternativo ou adicional ao NM idiopático primário.
  • Tratamento anterior com depleção de células B ou agentes modificadores de células B, como, entre outros, rituximabe, belimumabe, daratumomabe ou bortezomibe.
  • Tratamento prévio com agentes imunossupressores como ciclofosfamida, clorambucil, micofenolato de mofetil (ou equivalente), ciclosporina, tacrolimus ou azatioprina nos 90 dias anteriores ao Dia 1. A terapia com corticosteroides sistêmicos em baixa dose é permitida, embora o indivíduo deva estar em dose estável equivalente a ≤ 10 mg de prednisolona por pelo menos 90 dias antes do Dia 1.
  • Tratamento prévio com gemfibrozil ou inibidores fortes de CYP2C8, como clopidogrel, 7 dias antes do Dia 1
  • Presença ou suspeita (com base no julgamento do investigador) de infecção ativa dentro de 30 dias antes do Dia 1, ou história de infecções bacterianas recorrentes graves
  • Contra-indicações conhecidas para o uso de rituximabe, incluindo hipersensibilidade à substância ativa ou às proteínas murinas, ou a qualquer um dos excipientes (citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água para injetáveis). Outras contra-indicações para o uso de rituximabe, incluindo infecção grave ativa, pacientes em estado gravemente imunocomprometido, insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA) ou doença cardíaca grave não controlada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LNP023

De acordo com o protocolo V00, os participantes tomaram LNP023 10 mg por via oral duas vezes ao dia. por 4 semanas seguido por LNP023 50 mg por via oral duas vezes ao dia. por 20 semanas.

De acordo com a alteração do protocolo V01, os participantes tomaram LNP023 50mg por via oral duas vezes ao dia. por 4 semanas seguido por LNP023 200mg por 20 semanas.
Medicamento: LNP023
Investigação de LNP023
Comparador Ativo: Rituximabe
Rituximabe 1 g i.v. no Dia 1 e no Dia 15
Medicamento: Rituximabe
Comparação da dose de rituximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção entre a proporção de creatinina de proteína urinária basal (UPCR) e a proporção de creatinina de proteína urinária em 24 semanas de tratamento (a partir da coleta de urina de 24 horas)
Prazo: Linha de base, dia 113, dia 169

O endpoint primário deste estudo é a proporção entre UPCR em 24 semanas de tratamento medido na urina de 24 horas e UPCR basal.

Para avaliar o objetivo primário, a relação log-transformada em relação à linha de base em UPCR foi analisada usando um modelo misto para medidas repetidas (MMRM). Os resultados foram novamente transformados e apresentados na escala original.
Linha de base, dia 113, dia 169

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base nos níveis plasmáticos do fragmento circulante do fator B (Bb)
Prazo: Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 113 e Dia 169

Espera-se que o medicamento (LNP023) bloqueie a desregulação da via alternativa do complemento e, portanto, normalize os níveis de biomarcadores do complemento no soro. Bb é um biomarcador que reflete com precisão o nível de ativação da Via Alternativa do complemento.

A linha de base é definida como a última medição não ausente antes da randomização. As medições para o grupo LNP023 foram feitas pré-dose.
Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 113 e Dia 169
Alteração da linha de base nos níveis plasmáticos de sC5b-9
Prazo: Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 113, Dia 169

C5b-9 solúvel (sC5b-9) é um biomarcador da atividade da via do complemento que se correlaciona com a progressão da doença.

A linha de base é definida como a última medição não ausente antes da randomização. As medições para o grupo LNP023 foram feitas pré-dose.
Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 113, Dia 169
Proporção à linha de base da proporção de creatinina de proteína na urina (UPCR) medida na primeira micção matinal
Prazo: Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 266 e Dia 378

Razão média geométrica ajustada em relação à linha de base da proporção de proteína creatinina na urina (UPCR) medida na primeira micção matinal.

A primeira amostra de urina matinal foi coletada na manhã do dia anterior à visita e mantida na geladeira.
Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 266 e Dia 378
Número de participantes por resposta ao tratamento às 24 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 169
Os participantes foram considerados respondedores completos se, às 24 semanas de tratamento, apresentassem remissão completa da proteinúria (ou seja, proteína urinária (UP) ≤ 0,3 g/24h), respondedores parciais se apresentassem remissão parcial (ou seja, UP > 0,3g/24h e ≤ 3,5 g/24h e uma redução de UP em >50% em relação ao valor basal) e não respondedores se UP >3,5g/24h e/ou redução de UP em relação ao valor basal <50%.
Linha de base, dia 169
Alteração da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) da linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169

As alterações na função renal foram avaliadas através da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).

A alteração na TFGe foi calculada usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
Linha de base, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169
Parâmetro Farmacocinético Tmax no Plasma
Prazo: Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)

Farmacocinética do LNP023: Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) do medicamento após a administração da dose (tempo).

Os pontos de tempo de amostragem reais foram considerados para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos.
Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Parâmetro Farmacocinético Cmax no Plasma
Prazo: Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Farmacocinética de LNP023: Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada do medicamento após a administração da dose (massa x volume-1)
Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Parâmetro Farmacocinético AUCúltimo no Plasma
Prazo: Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Farmacocinética do LNP023: AUClast é a AUC do tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável (tlast) (massa x tempo x volume-1)
Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Parâmetro Farmacocinético AUCtau no Plasma
Prazo: Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Farmacocinética de LNP023: AUCtau é a AUC calculada até o final de um intervalo de dosagem (tau) no estado estacionário (quantidade x tempo x volume-1)
Dia 29 e Dia 113 (pré-dose e 0,25 horas, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas após a dose)
Farmacocinética na urina: depuração plasmática renal derivada de amostra de urina de 24 horas
Prazo: Dia 113
Farmacocinética de LNP023 na urina: depuração plasmática renal derivada de amostra de urina de 24 horas
Dia 113

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLNP023D12201
  • 2019-001734-34 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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