Efficacité et innocuité du LNP023 par rapport au rituximab chez les sujets atteints de néphropathie membraneuse idiopathique

Critère d'intégration:

• Sujets adultes féminins ou masculins (≥ 18 ans) lors de la visite de dépistage avec un diagnostic de MN idiopathique (primaire) confirmé par biopsie rénale dans les 36 mois précédant le dépistage. Une biopsie rénale peut être effectuée à tout moment pendant la période de rodage pour confirmer le diagnostic de MN et faciliter l'éligibilité du sujet, si la biopsie la plus récente a été réalisée plus de 36 mois avant la visite de dépistage.
• Titre d'anticorps anti-PLA2R ≥ 60 RU/mL lors de la visite de dépistage. Si les sites choisissent d'utiliser un laboratoire local, avec l'accord préalable du promoteur, un titre anti-PLA2R effectué dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage peut être utilisé.
• Protéine urinaire ≥ 3,5 g/24 h lors des visites de dépistage et de référence
• Réduction ≤ 50 % du taux d'anti-PLA2R et des protéines urinaires sur 24 heures entre le dépistage et le départ
• GFR estimé (en utilisant la formule CKD-EPI) ≥ 30 mL/min par 1,73 m2 lors du dépistage
• Recevoir une dose stable à la dose maximale recommandée selon les directives locales ou la dose maximale tolérée d'IECa et/ou d'ARA et/ou de statines et/ou de diurétiques pendant au moins 8 semaines avant le jour 1
• Vaccination contre Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae (conformément aux directives locales) au moins 28 jours avant le jour 1 et pas plus de 5 ans avant le jour 1.

Critère d'exclusion:

• Causes secondaires de MN, par ex. maladies auto-immunes systémiques, tumeurs malignes solides ou hématologiques, infections ou prise chronique de médicaments (par ex. sels d'or, AINS, pénicillamines)
• Biopsie rénale diagnostique montrant des signes de formation de croissants dans les glomérules, suggérant un diagnostic alternatif ou supplémentaire à la MN idiopathique primaire.
• Traitement antérieur avec des agents de déplétion ou de modification des lymphocytes B tels que, mais sans s'y limiter, le rituximab, le belimumab, le daratumomab ou le bortézomib.
• Traitement antérieur avec des agents immunosuppresseurs tels que le cyclophosphamide, le chlorambucil, le mycophénolate mofétil (ou équivalent), la cyclosporine, le tacrolimus ou l'azathioprine dans les 90 jours précédant le jour 1. Une corticothérapie systémique à faible dose est autorisée, bien que le sujet ait reçu une dose stable équivalente à ≤ 10 mg de prednisolone pendant au moins 90 jours avant le jour 1.
• Traitement antérieur par le gemfibrozil ou des inhibiteurs puissants du CYP2C8 tels que le clopidogrel dans les 7 jours précédant le jour 1
• Présence ou suspicion (selon le jugement de l'investigateur) d'une infection active dans les 30 jours précédant le jour 1, ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes graves
• Contre-indications connues à l'utilisation du rituximab, y compris hypersensibilité à la substance active ou aux protéines murines, ou à l'un des excipients (citrate de sodium, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables). Autres contre-indications à l'utilisation du rituximab, y compris une infection active et grave, les patients dans un état d'immunodépression grave, une insuffisance cardiaque grave (classe IV de la NYHA) ou une maladie cardiaque grave non contrôlée.