Wirksamkeit und Sicherheit von LNP023 im Vergleich zu Rituximab bei Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Erwachsene (≥ 18 Jahre) bei Screening-Besuch mit einer durch Nierenbiopsie bestätigten Diagnose einer idiopathischen (primären) MN innerhalb von 36 Monaten vor dem Screening. Eine Nierenbiopsie kann jederzeit während der Einlaufphase durchgeführt werden, um die Diagnose von MN zu bestätigen und die Eignung des Probanden zu erleichtern, wenn die letzte Biopsie mehr als 36 Monate vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde.
• Anti-PLA2R-Antikörpertiter von ≥ 60 RU/ml beim Screening-Besuch. Wenn sich die Standorte dafür entscheiden, ein lokales Labor zu verwenden, kann nach vorheriger Vereinbarung mit dem Sponsor ein Anti-PLA2R-Titer verwendet werden, der innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt wird.
• Urinprotein ≥ 3,5 g/24 h bei Screening- und Baseline-Besuchen
• ≤50 % Reduktion sowohl des Anti-PLA2R-Spiegels als auch des Proteins im 24-Stunden-Urin zwischen Screening und Ausgangswert
• Geschätzte GFR (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel) ≥ 30 ml/min pro 1,73 m2 beim Screening
• Erhalten einer stabilen Dosis in der empfohlenen Höchstdosis gemäß den lokalen Richtlinien oder der maximal tolerierten Dosis von ACEi und/oder ARB und/oder Statinen und/oder Diuretika für mindestens 8 Wochen vor Tag 1
• Impfung gegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae (gemäß lokaler Richtlinien) mindestens 28 Tage vor Tag 1 und nicht länger als 5 Jahre vor Tag 1.

Ausschlusskriterien:

• Sekundäre Ursachen der MN, z.B. systemische Autoimmunerkrankungen, solide oder hämatologische Malignome, Infektionen oder chronische Einnahme von Arzneimitteln (z. Goldsalze, NSAIDs, Penicillamine)
• Diagnostische Nierenbiopsie, die Hinweise auf Halbmondbildung in den Glomeruli zeigt, was auf eine alternative oder zusätzliche Diagnose zur primären idiopathischen MN hindeutet.
• Vorherige Behandlung mit B-Zell-depletierenden oder B-Zell-modifizierenden Wirkstoffen wie Rituximab, Belimumab, Daratumomab oder Bortezomib, aber nicht darauf beschränkt.
• Vorherige Behandlung mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid, Chlorambucil, Mycophenolatmofetil (oder Äquivalent), Cyclosporin, Tacrolimus oder Azathioprin innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1. Eine niedrig dosierte systemische Kortikosteroidtherapie ist zulässig, obwohl der Patient mindestens 90 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis von ≤ 10 mg Prednisolon erhalten haben sollte.
• Vorherige Behandlung mit Gemfibrozil oder starken CYP2C8-Inhibitoren wie Clopidogrel innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Vorhandensein oder Verdacht (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes) einer aktiven Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder Vorgeschichte schwerer wiederkehrender bakterieller Infektionen
• Bekannte Kontraindikationen für die Anwendung von Rituximab, einschließlich Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile (Natriumcitrat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke). Andere Kontraindikationen für die Anwendung von Rituximab, einschließlich aktiver, schwerer Infektion, Patienten in einem stark immungeschwächten Zustand, schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) oder schwerer, unkontrollierter Herzerkrankung.