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Wirksamkeit und Sicherheit von LNP023 im Vergleich zu Rituximab bei Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie

7. Oktober 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, offene, zweiarmige, klinische Proof-of-Concept-Studie mit Parallelgruppen zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von LNP023 im Vergleich zu Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie

Dies ist eine randomisierte, unverblindete, zweiarmige Parallelgruppen-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LNP023 im Vergleich zu Rituximab bei Patienten mit membranöser Nephropathie (MN), die ein hohes Erkrankungsrisiko haben Progression definiert auf Basis von Antikörper-Anti-PLA2R-Titer und Proteinurie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, unverblindete, zweiarmige Parallelgruppen-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LNP023 im Vergleich zu Rituximab bei Patienten mit membranöser Nephropathie (MN), die ein hohes Erkrankungsrisiko haben Progression definiert auf Basis von Antikörper-Anti-PLA2R-Titer und Proteinurie. Die Screening-Periode dauert bis zu 12 Wochen und die gesamte Studie dauert bis zu 65 Wochen. Ungefähr 52 Probanden werden randomisiert einem der beiden Arme zugeteilt. Die Behandlung mit LNP023 oder Rituximab ist offen. Der LNP023-Arm hat eine 4-wöchige Behandlung mit der Anfangsdosis, gefolgt von einer 20-wöchigen Behandlung mit der vollen Dosis, um die Wirkung der verschiedenen LNP023-Dosen auf Komplement-Biomarker zu bewerten. Die Wirksamkeit wird am Ende des 24-wöchigen Behandlungszeitraums bewertet. Das Randomisierungsverhältnis beträgt 1:1; LNP023: Rituximab.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Cordoba, Argentinien, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Indien, 248001
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Niederlande, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46017
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Praha, Tschechien, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche oder männliche Erwachsene (≥ 18 Jahre) bei Screening-Besuch mit einer durch Nierenbiopsie bestätigten Diagnose einer idiopathischen (primären) MN innerhalb von 36 Monaten vor dem Screening. Eine Nierenbiopsie kann jederzeit während der Einlaufphase durchgeführt werden, um die Diagnose von MN zu bestätigen und die Eignung des Probanden zu erleichtern, wenn die letzte Biopsie mehr als 36 Monate vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde.
  • Anti-PLA2R-Antikörpertiter von ≥ 60 RU/ml beim Screening-Besuch. Wenn sich die Standorte dafür entscheiden, ein lokales Labor zu verwenden, kann nach vorheriger Vereinbarung mit dem Sponsor ein Anti-PLA2R-Titer verwendet werden, der innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt wird.
  • Urinprotein ≥ 3,5 g/24 h bei Screening- und Baseline-Besuchen
  • ≤50 % Reduktion sowohl des Anti-PLA2R-Spiegels als auch des Proteins im 24-Stunden-Urin zwischen Screening und Ausgangswert
  • Geschätzte GFR (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel) ≥ 30 ml/min pro 1,73 m2 beim Screening
  • Erhalten einer stabilen Dosis in der empfohlenen Höchstdosis gemäß den lokalen Richtlinien oder der maximal tolerierten Dosis von ACEi und/oder ARB und/oder Statinen und/oder Diuretika für mindestens 8 Wochen vor Tag 1
  • Impfung gegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae (gemäß lokaler Richtlinien) mindestens 28 Tage vor Tag 1 und nicht länger als 5 Jahre vor Tag 1.

Ausschlusskriterien:

  • Sekundäre Ursachen der MN, z.B. systemische Autoimmunerkrankungen, solide oder hämatologische Malignome, Infektionen oder chronische Einnahme von Arzneimitteln (z. Goldsalze, NSAIDs, Penicillamine)
  • Diagnostische Nierenbiopsie, die Hinweise auf Halbmondbildung in den Glomeruli zeigt, was auf eine alternative oder zusätzliche Diagnose zur primären idiopathischen MN hindeutet.
  • Vorherige Behandlung mit B-Zell-depletierenden oder B-Zell-modifizierenden Wirkstoffen wie Rituximab, Belimumab, Daratumomab oder Bortezomib, aber nicht darauf beschränkt.
  • Vorherige Behandlung mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid, Chlorambucil, Mycophenolatmofetil (oder Äquivalent), Cyclosporin, Tacrolimus oder Azathioprin innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1. Eine niedrig dosierte systemische Kortikosteroidtherapie ist zulässig, obwohl der Patient mindestens 90 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis von ≤ 10 mg Prednisolon erhalten haben sollte.
  • Vorherige Behandlung mit Gemfibrozil oder starken CYP2C8-Inhibitoren wie Clopidogrel innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
  • Vorhandensein oder Verdacht (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes) einer aktiven Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder Vorgeschichte schwerer wiederkehrender bakterieller Infektionen
  • Bekannte Kontraindikationen für die Anwendung von Rituximab, einschließlich Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile (Natriumcitrat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke). Andere Kontraindikationen für die Anwendung von Rituximab, einschließlich aktiver, schwerer Infektion, Patienten in einem stark immungeschwächten Zustand, schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) oder schwerer, unkontrollierter Herzerkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LNP023

Gemäß Protokoll V00 nahmen die Teilnehmer zweimal täglich 10 mg LNP023 oral ein. für 4 Wochen, gefolgt von LNP023 50 mg oral zweimal täglich. für 20 Wochen.

Gemäß Protokolländerung V01 nahmen die Teilnehmer zweimal täglich 50 mg LNP023 oral ein. für 4 Wochen, gefolgt von LNP023 200 mg für 20 Wochen.
Arzneimittel: LNP023
Untersuchung von LNP023
Aktiver Komparator: Rituximab
Rituximab 1 g i.v. an Tag 1 und Tag 15
Arzneimittel: Rituximab
Vergleich der Rituximab-Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis zwischen dem Baseline-Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) und dem Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis nach 24 Behandlungswochen (aus der 24-Stunden-Urinsammlung)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 113, Tag 169

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das Verhältnis zwischen UPCR nach 24 Behandlungswochen, gemessen im 24-Stunden-Urin, und Basis-UPCR.

Zur Beurteilung des primären Ziels wurde das logarithmisch transformierte Verhältnis zum Ausgangswert im UPCR mithilfe eines gemischten Modells für wiederholte Messungen (MMRM) analysiert. Die Ergebnisse wurden rücktransformiert und im Originalmaßstab dargestellt.
Ausgangswert, Tag 113, Tag 169

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Plasmaspiegel des zirkulierenden Fragments von Faktor B (Bb) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 113 und Tag 169

Es wird erwartet, dass das Medikament (LNP023) die Dysregulation des Komplement-Alternativwegs blockiert und dadurch die Komplement-Biomarkerspiegel im Serum normalisieren sollte. Bb ist ein Biomarker, der den Grad der Komplement-Alternative-Pathway-Aktivierung genau widerspiegelt.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung vor der Randomisierung. Die Messungen für die LNP023-Gruppe wurden vor der Dosierung durchgeführt.
Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 113 und Tag 169
Änderung der Plasmaspiegel von sC5b-9 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 113, Tag 169

Lösliches C5b-9 (sC5b-9) ist ein Biomarker für die Aktivität des Komplementwegs, der mit dem Fortschreiten der Krankheit korreliert.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung vor der Randomisierung. Die Messungen für die LNP023-Gruppe wurden vor der Dosierung durchgeführt.
Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 113, Tag 169
Verhältnis zum Ausgangswert des Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) im Urin, gemessen in der ersten Morgenblase
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 169, Tag 266 und Tag 378

Angepasstes geometrisches Mittelverhältnis zum Ausgangswert des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR), gemessen in der ersten Morgenentleerung.

Die erste Morgenurinprobe wurde am Morgen des Tages vor dem Besuch entnommen und im Kühlschrank aufbewahrt.
Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 169, Tag 266 und Tag 378
Anzahl der Teilnehmer nach Ansprechen auf die Behandlung nach 24 Behandlungswochen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 169
Teilnehmer galten als vollständig ansprechend, wenn sie nach 24 Behandlungswochen eine vollständige Remission der Proteinurie zeigten (d. h. Urinprotein (UP) ≤ 0,3 g/24 h), als teilweise Responder, wenn sie eine teilweise Remission zeigten (d. h. UP > 0,3 g/24 h). ≤ 3,5 g/24 Stunden und eine Reduzierung des UP um >50 % gegenüber dem Ausgangswert) und Non-Responder, wenn UP > 3,5 g/24 Stunden und/oder eine Reduzierung des UP um < 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
Grundlinie, Tag 169
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 169

Veränderungen der Nierenfunktion wurden anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) beurteilt.

Die Änderung der eGFR wurde mithilfe der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) berechnet.
Ausgangswert, Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 169
Pharmakokinetischer Parameter Tmax im Plasma
Zeitfenster: Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)

Pharmakokinetik von LNP023: Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration des Arzneimittels nach der Dosisverabreichung (Zeit).

Für die Berechnung der PK-Parameter wurden tatsächliche Probenahmezeitpunkte berücksichtigt.
Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetischer Parameter Cmax im Plasma
Zeitfenster: Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetik von LNP023: Cmax ist die maximale (Peak) beobachtete Plasma-Arzneimittelkonzentration nach Dosisverabreichung (Masse x Volumen-1).
Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetischer Parameter AUClast im Plasma
Zeitfenster: Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetik von LNP023: AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum letzten messbaren Konzentrationsentnahmezeitpunkt (tlast) (Masse x Zeit x Volumen-1)
Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetischer Parameter AUCtau im Plasma
Zeitfenster: Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetik von LNP023: AUCtau ist die AUC, berechnet bis zum Ende eines Dosierungsintervalls (Tau) im Steady-State (Menge x Zeit x Volumen-1).
Tag 29 und Tag 113 (vor der Einnahme und 0,25 Stunden, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme)
Pharmakokinetik im Urin: Renale Plasma-Clearance abgeleitet aus einer 24-Stunden-Urinprobe
Zeitfenster: Tag 113
Pharmakokinetik von LNP023 im Urin: Renale Plasma-Clearance aus 24-Stunden-Urinprobe
Tag 113

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLNP023D12201
  • 2019-001734-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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