Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af LNP023 sammenlignet med rituximab hos personer med idiopatisk membrannefropati

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, åben-label, to-arm, parallel gruppe, bevis-of-concept klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​LNP023 sammenlignet med rituximab i behandling af forsøgspersoner med idiopatisk membrannefropati

Dette er en randomiseret, åben-label, to-arm, parallel gruppe, proof-of-concept, ikke-bekræftende undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​LNP023 sammenlignet med rituximab hos personer med membranøs nefropati (MN), som har høj risiko for sygdom progression defineret på basis af antistof anti-PLA2R titer og proteinuri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, åben-label, to-arm, parallel gruppe, proof-of-concept, ikke-bekræftende undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​LNP023 sammenlignet med rituximab hos personer med membranøs nefropati (MN), som har høj risiko for sygdom progression defineret på basis af antistof anti-PLA2R titer og proteinuri. Screeningsperioden vil vare op til 12 uger, og hele undersøgelsen vil vare op til 65 uger. Cirka 52 forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​de to arme. Behandling med LNP023 eller rituximab er åben. LNP023-armen har en 4-ugers periode med indledende dosisbehandling efterfulgt af en 20-ugers periode med fulddosisbehandling for at evaluere effekten af ​​de forskellige LNP023-doser på komplementbiomarkører. Effekten vil blive evalueret i slutningen af ​​den 24-ugers behandlingsperiode. Randomiseringsforholdet er 1:1; LNP023: rituximab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Indien, 248001
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46017
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde eller mandlige voksne (≥18 år) forsøgspersoner ved screeningsbesøg med en diagnose af idiopatisk (primær) MN bekræftet ved nyrebiopsi inden for 36 måneder før screening. En nyrebiopsi kan tages på et hvilket som helst tidspunkt i indkøringsperioden for at bekræfte diagnosen MN og lette forsøgspersonens berettigelse, hvis den seneste biopsi blev udført mere end 36 måneder før screeningsbesøget.
  • Anti-PLA2R antistoftiter på ≥ 60 RU/ml ved screeningsbesøg. Hvis steder vælger at bruge et lokalt laboratorium, med forudgående aftale med sponsor, kan en anti-PLA2R-titer, der udføres inden for 4 uger før screeningsbesøg, anvendes.
  • Urinprotein ≥ 3,5 g/24 timer ved screening og baselinebesøg
  • ≤50 % reduktion i både anti-PLA2R-niveau og 24 timers urinprotein mellem screening og baseline
  • Estimeret GFR (ved hjælp af CKD-EPI-formlen) ≥ 30 mL/min pr. 1,73 m2 ved screening
  • Modtagelse af stabil dosis ved den maksimalt anbefalede dosis i henhold til lokale retningslinjer eller maksimal tolereret dosis af ACEi og/eller ARB og/eller statiner og/eller diuretika i mindst 8 uger før dag 1
  • Vaccination mod Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae (i overensstemmelse med lokale retningslinjer) mindst 28 dage før dag 1 og ikke længere end 5 år før dag 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundære årsager til MN, f.eks. systemiske autoimmune sygdomme, solide eller hæmatologiske maligniteter, infektioner eller kronisk indtagelse af lægemidler (f. guldsalte, NSAID'er, penicillaminer)
  • Diagnostisk nyrebiopsi, der viser tegn på halvmånedannelse i glomeruli, hvilket tyder på en alternativ eller yderligere diagnose til primær idiopatisk MN.
  • Tidligere behandling med B-celle-depletering eller B-cellemodificerende midler såsom, men ikke begrænset til, rituximab, belimumab, daratumomab eller bortezomib.
  • Tidligere behandling med immunsuppressive midler såsom cyclophosphamid, chlorambucil, mycophenolatmofetil (eller tilsvarende), cyclosporin, tacrolimus eller azathioprin inden for 90 dage før dag 1. Lavdosis systemisk kortikosteroidbehandling er tilladt, selvom forsøgspersonen skulle have været på en stabil dosis svarende til ≤10 mg prednisolon i mindst 90 dage før dag 1.
  • Tidligere behandling med gemfibrozil eller stærke CYP2C8-hæmmere såsom clopidogrel inden for 7 dage før dag 1
  • Tilstedeværelse eller mistanke (baseret på efterforskerens vurdering) af aktiv infektion inden for 30 dage før dag 1, eller historie med alvorlige tilbagevendende bakterielle infektioner
  • Kendte kontraindikationer for brugen af ​​rituximab, herunder overfølsomhed over for det aktive stof eller over for murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne (natriumcitrat, polysorbat 80, natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre, vand til injektionsvæsker). Andre kontraindikationer for brugen af ​​rituximab, herunder aktiv, svær infektion, patienter i en alvorlig immunkompromitteret tilstand, alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse IV) eller svær, ukontrolleret hjertesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LNP023

I henhold til protokol V00 tog deltagerne LNP023 10 mg oralt b.i.d. i 4 uger efterfulgt af LNP023 50 mg oralt b.i.d. i 20 uger.

I henhold til protokolændring V01 tog deltagerne LNP023 50 mg oralt b.i.d. i 4 uger efterfulgt af LNP023 200 mg i 20 uger.
Medicin: LNP023
Undersøgelse af LNP023
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 1 g i.v. på dag 1 og dag 15
Medicin: Rituximab
Sammenligning af rituximab dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem baseline urinprotein kreatininforhold (UPCR) og urinprotein kreatininforhold ved 24 ugers behandling (fra 24 timers urinopsamling)
Tidsramme: Basislinje, dag 113, dag 169

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er forholdet mellem UPCR ved 24 ugers behandling målt i 24 timers urin og baseline UPCR.

For at vurdere det primære mål blev det log-transformerede forhold til baseline i UPCR analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagne målinger (MMRM). Resultaterne blev transformeret tilbage og præsenteret på den oprindelige skala.
Basislinje, dag 113, dag 169

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af cirkulerende fragment af faktor B (Bb)
Tidsramme: Baseline, dag 15, dag 29, dag 57, dag 113 og dag 169

Lægemidlet (LNP023) forventes at blokere den komplementære alternative pathway-dysregulering og bør derved normalisere komplementbiomarkørniveauer i serum. Bb er en biomarkør, der nøjagtigt afspejler niveauet af komplement Alternative Pathway-aktivering.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling før randomisering. Målinger for LNP023-gruppen blev udført før dosis.
Baseline, dag 15, dag 29, dag 57, dag 113 og dag 169
Ændring fra baseline i plasmaniveauer for sC5b-9
Tidsramme: Baseline, dag 15, dag 29, dag 57, dag 113, dag 169

Opløselig C5b-9 (sC5b-9) er en biomarkør for komplement-pathway-aktiviteten, der korrelerer med sygdomsprogression.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling før randomisering. Målinger for LNP023-gruppen blev udført før dosis.
Baseline, dag 15, dag 29, dag 57, dag 113, dag 169
Forhold til basislinje for urinprotein Kreatininforhold (UPCR) målt i første morgentomrum
Tidsramme: Basislinje, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, dag 266 og dag 378

Justeret geometrisk gennemsnitsforhold til basislinje for Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR) målt i første morgentomrum.

Den første morgenurinprøve blev udtaget om morgenen dagen før besøget og opbevaret i køleskabet.
Basislinje, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, dag 266 og dag 378
Antal deltagere efter behandlingsrespons ved 24 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, dag 169
Deltagerne blev betragtet som komplette respondere, hvis de efter 24 ugers behandling viste fuldstændig remission af proteinuri (dvs. urinprotein (UP) ≤ 0,3 g/24 timer), partielle respondere, hvis de viste delvis remission (dvs. UP > 0,3 g/24 timer og ≤ 3,5 g/24 timer og en reduktion af UP med >50 % fra baseline), og non-responders, hvis UP >3,5 g/24 timer og/eller reduktion af UP fra baseline <50 %.
Baseline, dag 169
Ændring fra baseline i (eGFR) estimeret glomerulær filtrationshastighed over tid
Tidsramme: Basislinje, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169

Ændringer i nyrefunktionen blev vurderet via estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR).

Ændring i eGFR blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
Basislinje, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169
Farmakokinetisk parameter Tmax i plasma
Tidsramme: Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)

Farmakokinetik af LNP023: Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration (tid).

Faktiske prøveudtagningstidspunkter blev taget i betragtning ved beregningen af ​​PK-parametre.
Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetisk parameter Cmax i plasma
Tidsramme: Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetik af LNP023: Cmax er den maksimale (peak) observerede plasma-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration (masse x volumen-1)
Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetisk parameter AUClast i plasma
Tidsramme: Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetik af LNP023: AUClast er AUC fra tid nul til sidste målelige koncentrationsprøveudtagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1)
Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetisk parameter AUCtau i plasma
Tidsramme: Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetik af LNP023: AUCtau er AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1)
Dag 29 og dag 113 (før dosis og 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetik i urin: Renal plasmaclearance afledt af 24-timers urinprøve
Tidsramme: Dag 113
Farmakokinetik af LNP023 i urin: Renal plasmaclearance afledt af 24 timers urinprøve
Dag 113

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2019

Først opslået (Faktiske)

6. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLNP023D12201
  • 2019-001734-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner