Эффективность и безопасность LNP023 по сравнению с ритуксимабом у пациентов с идиопатической мембранозной нефропатией

Критерии включения:

• Взрослые субъекты женского или мужского пола (≥18 лет) на скрининговом визите с диагнозом идиопатического (первичного) МН, подтвержденным биопсией почки в течение 36 месяцев до скрининга. Биопсия почки может быть взята в любое время в течение вводного периода для подтверждения диагноза ЗН и облегчения включения субъекта в исследование, если самая последняя биопсия была выполнена более чем за 36 месяцев до визита для скрининга.
• Титр антител к PLA2R ≥ 60 RU/мл на скрининговом визите. Если центры предпочитают использовать местную лабораторию, по предварительному согласованию со спонсором можно использовать титр анти-PLA2R, определяемый в течение 4 недель до визита для скрининга.
• Белок в моче ≥ 3,5 г/24 ч при скрининге и визитах исходного уровня
• ≤50% снижение как уровня анти-PLA2R, так и белка мочи за 24 часа между скринингом и исходным уровнем
• Расчетная СКФ (по формуле CKD-EPI) ≥ 30 мл/мин на 1,73 м2 при скрининге
• Получение стабильной дозы в максимально рекомендуемой дозе в соответствии с местными рекомендациями или максимально переносимой дозе иАПФ, и/или БРА, и/или статинов, и/или диуретиков в течение как минимум 8 недель до 1-го дня.
• Вакцинация против Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (в соответствии с местными рекомендациями) не менее чем за 28 дней до 1-го дня и не более чем за 5 лет до 1-го дня.

Критерий исключения:

• Вторичные причины ЗН, т.е. системные аутоиммунные заболевания, солидные или гематологические злокачественные новообразования, инфекции или хронический прием лекарств (например, соли золота, НПВП, пеницилламины)
• Диагностическая биопсия почки, демонстрирующая признаки образования полулуний в клубочках, что свидетельствует об альтернативном или дополнительном диагнозе первичной идиопатической МН.
• Предшествующее лечение препаратами, разрушающими В-клетки или модифицирующими В-клетки, такими как, помимо прочего, ритуксимаб, белимумаб, даратумомаб или бортезомиб.
• Предшествующее лечение иммунодепрессантами, такими как циклофосфамид, хлорамбуцил, микофенолата мофетил (или эквивалент), циклоспорин, такролимус или азатиоприн в течение 90 дней до дня 1. Системная терапия кортикостероидами в низких дозах разрешена, хотя субъект должен был принимать стабильную дозу, эквивалентную ≤10 мг преднизолона, в течение как минимум 90 дней до дня 1.
• Предшествующее лечение гемфиброзилом или сильными ингибиторами CYP2C8, такими как клопидогрел, в течение 7 дней до дня 1.
• Наличие или подозрение (на основании суждения исследователя) активной инфекции в течение 30 дней до 1-го дня или тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции в анамнезе.
• Известные противопоказания к применению ритуксимаба, в том числе повышенная чувствительность к активному веществу или к мышиным белкам, или к любому из вспомогательных веществ (цитрат натрия, полисорбат 80, хлорид натрия, гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций). Другие противопоказания для применения ритуксимаба, включая активную тяжелую инфекцию, пациентов с тяжелым иммунодефицитом, тяжелую сердечную недостаточность (класс IV по NYHA) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца.