Farmakodynaamiset biomarkkerit biologisesti samankaltaisen kehityksen tukemiseksi: Interleukiini-5-antagonistit
tiistai 7. marraskuuta 2023 päivittänyt: Food and Drug Administration (FDA)
Farmakodynaamiset biomarkkerit biologisesti samankaltaisen kehityksen tukemiseksi: Kliininen tutkimus 1: Interleukiini-5-antagonistit – mepolitsumabi ja reslitsumabi
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan mepolitsumabin ja reslitsumabin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sopivalla annosalueella, jotta saadaan tietoa kliinisen tutkimuksen toimintaominaisuuksista tulevia kliinisen farmakologian farmakodynamiikan samankaltaisuustutkimuksia varten.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, rinnakkaishaaratutkimus, johon osallistui 72 tervettä koehenkilöä, jotka jaettiin yhteen neljästä kunkin lääkkeen (mepolitsumabi tai reslitsumabi) tai lumelääkkeen annosryhmästä (matala, keskimatala, keskikorkea ja korkea).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan mepolitsumabin ja reslitsumabin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sopivalla annosalueella, jotta saadaan tietoa kliinisen tutkimuksen toimintaominaisuuksista tulevia kliinisen farmakologian farmakodynamiikan samankaltaisuustutkimuksia varten.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, rinnakkaishaaratutkimus, johon osallistui 72 tervettä koehenkilöä, jotka jaettiin yhteen neljästä kunkin lääkkeen (mepolitsumabi tai reslitsumabi) tai lumelääkkeen annosryhmästä (matala, keskimatala, keskikorkea ja korkea). Mepolitsumabiannokset ovat 3, 6, 12 tai 24 mg. Reslitsumabiannokset ovat 0,1, 0,2, 0,4 tai 0,8 mg/kg. Kuhunkin käsivarteen kuuluu 8 koehenkilöä (4 miestä ja 4 naista).
Koehenkilöt otetaan hoitoon päivänä -1 ja he saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä tai lumelääkettä päivänä 1. Hoitoryhmästä riippuen koehenkilöt pysyvät vangittuna kaksi viikkoa ja jatkavat seurantaa joko päivän 63 tai 123 ajan.
Verinäytteet (noin 5 ml näytettä kohti) kerätään tutkimuslääkkeen plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. Lisää verinäytteitä kerätään eosinofiilien määrän (5 ml näytettä kohti; farmakodynaaminen mitta) ja tutkimusproteomiikan (5 ml näytettä kohti) määrittämistä varten.
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien (AE) seurannan, elintoimintojen mittaukset ja fyysiset tarkastukset. Kaikki tutkittavan ilmoittamat tai tutkijan tai kliinisen tutkimusyksikön (CRU) henkilöstön havaitsemat haittavaikutukset kirjataan. Kaikki haittavaikutukset, jotka on raportoitu tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen tutkimuslääkkeen käyttöä, kirjataan sairaushistoriaksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Yhdysvallat, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava allekirjoittaa laitoksen arviointilautakunnan hyväksymän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja yksityisyyden kieltä kansallisten määräysten mukaisesti (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act -valtuutus) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Kohde on terve, 18–55-vuotias mies tai nainen, jonka painoindeksi on seulonnassa 18,5–29,9 kg/m2.
- Tutkittavalla on normaalit sairaushistorian löydökset, kliiniset laboratoriotulokset, elintoimintojen mittaukset, 12 elektrokardiogrammin (EKG) tulokset ja fyysisen tutkimuksen löydökset seulonnoissa tai jos poikkeavuus on poikkeavaa, poikkeamaa ei pidetä kliinisesti merkittävänä (tutkijan tai tutkijan määrittämänä ja dokumentoimana). suunnittelija).
- Tutkittavalla tulee olla negatiivinen testitulos alkoholin ja huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1).
- Kohteen ääreisveren eosinofiilien määrä on ≥50 ja ≤700 solua mikrolitrassa verta mitattuna tavanomaisella hematologisella analysaattorilla.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on: 1) oltava tiukasti raittiutta 1 kuukauden ajan ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja suostuttava pysymään tiukasti raittiudessa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käyttökerran jälkeen; TAI 2) harjoittaa kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla; yhden menetelmistä on oltava estetekniikka) vähintään 1 kuukausi ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja vähintään 1 kuukausi sen jälkeen tutkimuksen loppu.
- Miesten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemänä) vähintään 1 kuukausi ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja vähintään 1 kuukausi tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kohde on erittäin todennäköistä (tutkijan määrittämänä) noudattaa protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja suorittaa tutkimuksen loppuun
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde käyttää mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan leukosyyttipopulaatioiden määrään.
- Kohde on aneeminen (eli Hct tai Hgb alle normaalin alarajan) tai hänellä on jokin krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa verinäytteiden ottamiseen.
- Koehenkilö on aiemmin altistunut biologiselle mepolitsumabille tai reslitsumabille.
- Potilaalla on astma.
- Potilaalla on ollut anafylaksia ympäristöaltistumisesta, kuten maapähkinöiden tai mehiläisen pistoista.
- Potilaalla on allerginen historia, joka sisältää urtikariaa, angioedeemaa tai hengityselimistön yskää tai bronkospasmia.
- Potilaalla on ollut vakavia paikallisia reaktioita tai yleistynyttä punoitusta ihon allergeenitestien perusteella.
- Kohde on aneeminen tai hänellä on jokin krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa verinäytteiden keräämiseen.
- Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien aspiriini tai tulehduskipulääkkeet ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja asetaminofeeni lukuun ottamatta) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai täydentäviä ja vaihtoehtoisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöt osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä tai heitä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä yhdisteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä.
- Tutkittava on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakkaa, nuuskaa) 6 viikon sisällä seulonnasta.
- Koehenkilö on nauttinut alkoholia, ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. teetä, kahvia, suklaata, kolaa), kofeiinia, greippiä tai greippimehua 48 tunnin sisällä annostelusta. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä nauttimasta näitä koko tutkimuksen ajan.
Tutkittavalla on jokin taustalla oleva sairaus tai kirurginen tai lääketieteellinen tila (esim. syöpä, ihmisen immuunikatovirus [HIV], vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta), joka voisi vaarantaa kohteen tai joka normaalisti estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen. Tämä sisältää koehenkilöt, joilla on jokin taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, joka lisää koehenkilöiden riskiä saada vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID-19) komplikaatioita; Tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) suositusten mukaan tämä sisältää:
- Ihmiset, joilla on krooninen keuhkosairaus tai keskivaikea tai vaikea astma
- Ihmiset, joilla on vakavia sydänsairauksia
- Ihmiset, joilla on immuunipuutos
- Monet sairaudet voivat aiheuttaa henkilön immuunivasteen heikkenemisen, mukaan lukien syövän hoito, tupakointi, luuytimen tai elinsiirrot, immuunipuutokset, huonosti hallinnassa oleva HIV ja kortikosteroidien ja muiden immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö
- Ihmiset, joilla on vaikea liikalihavuus (painoindeksi [BMI] 40 tai enemmän)
- Ihmiset, joilla on diabetes
- Dialyysihoitoa saavat ihmiset, joilla on krooninen munuaissairaus
- Ihmiset, joilla on maksasairaus
- Kohdeella on merkkejä tai oireita, jotka ovat yhdenmukaisia COVID-19:n kanssa. Nykyisten CDC-suositusten mukaan tämä koskee henkilöitä, joilla on yskä, hengenahdistus tai hengitysvaikeudet tai vähintään kaksi seuraavista oireista: kuume, vilunväristykset, toistuva ravistelu vilunväristyksillä, lihaskipu, päänsärky, kurkkukipu tai uusi makuaistin menetys/ haju. Lisäksi tutkittavalla on tutkijan mielestä muita COVID-19-riskiin viittaavia löydöksiä.
- Koehenkilön testit ovat positiivisia vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) suhteen ennen maahanpääsyä tehdyllä molekyylidiagnostisella testillä.
- Tutkittavalla on tiedossa tai epäilty olevan allergia tai herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.
- Tutkittavalla on seulonnassa kliiniset laboratoriotestit (hematologia, seerumikemia), jotka ovat kliinisen laboratorion toimittamien ja tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämien vertailualueiden ulkopuolella.
- Tutkittavalla on positiivinen testitulos HIV 1- tai 2-vasta-aineiden, hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden tai hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa.
- Tutkittava ei pysty tai ei halua tehdä useita laskimopunktioita verinäytteen ottoa varten huonon siedettävyyden tai huonon laskimon pääsyn vuoksi.
- Naishenkilöt ovat raskaana tai imettävät ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaalla tiedetään olevan tai epäillään olevan loisinfektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: pieni annos mepolitsumabia
Kerta-annos mepolitsumabia 3 mg SC
|
Mepolitsumabi 3 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 6 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 12 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 24 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Mepolitsumabia pieni keskiannos
Kerta-annos mepolitsumabia 6 mg SC
|
Mepolitsumabi 3 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 6 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 12 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 24 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: Mepolitsumabin suuri keskiannos
Kerta-annos mepolitsumabia 12 mg SC
|
Mepolitsumabi 3 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 6 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 12 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 24 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D: Mepolitsumabi suuri annos
Kerta-annos mepolitsumabia 24 mg SC
|
Mepolitsumabi 3 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 6 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 12 mg ihon alle annettuna
Mepolitsumabi 24 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi E: Reslitsumabia pieni annos
Reslitsumabin kerta-annos 0,1 mg/kg IV
|
Reslitsumabi 0,1 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,2 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,4 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,8 mg/kg annettuna IV
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi F: Reslitsumabia pieni keskiannos
Reslitsumabin kerta-annos 0,2 mg/kg IV
|
Reslitsumabi 0,1 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,2 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,4 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,8 mg/kg annettuna IV
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi G: Reslitsumabia suuri keskiannos
Reslitsumabin kerta-annos 0,4 mg/kg IV
|
Reslitsumabi 0,1 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,2 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,4 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,8 mg/kg annettuna IV
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi H: Reslitsumabia suuri annos
Reslitsumabin kerta-annos 0,8 mg/kg IV
|
Reslitsumabi 0,1 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,2 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,4 mg/kg annettuna IV
Reslitsumabi 0,8 mg/kg annettuna IV
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi I: Placebo
Yksi annos lumelääkettä
|
Lumelääke (joko IV tai SC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) mepolitsumabin ja reslitsumabin eosinofiileille
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
Eosinofiilien AUEC-arvot ja vaihtelevuus pienillä, keskimatalailla, keskisuurilla ja suurilla mepolitsumabin ja reslitsumabin annoksilla.
AUEC laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja käytettiin kaikkia mittauksia ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn näytteeseen.
Laskelmat suoritettiin käyttämällä R-ohjelmistosta saatavia ei-osastollisia analyysipaketteja.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
|
Eosinofiilien suurin muutos lähtötasosta mepolitsumabin ja reslitsumabin osalta
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
Eosinofiilien maksimaalisen muutoksen arvot ja vaihtelu lähtötasosta pienillä, keskialhaisilla, keskisuurilla ja suurilla mepolitsumabin ja reslitsumabin annoksilla.
Arvot ovat prosentuaalisia muutoksia perustasosta.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mepolitsumabin ja reslitsumabin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 4, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivässä päivästä 3 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D, G ja H.
|
Cmax-arvot ja vaihtelu mepolitsumabin ja reslitsumabin pienillä, keskimatalailla, keskisuurilla ja suurilla annoksilla.
|
0 (ennen annosta), 1, 4, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivässä päivästä 3 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D, G ja H.
|
|
Mepolitsumabin ja reslitsumabin käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 4, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivässä päivästä 3 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D, G ja H.
|
AUC-arvot ja vaihtelu mepolitsumabin ja reslitsumabin pienillä, keskimatalailla, keskisuurilla ja suurilla annoksilla.
|
0 (ennen annosta), 1, 4, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivässä päivästä 3 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D, G ja H.
|
|
Farmakodynaamisten mallien parametrit (maksimaalinen vaikutus [Emax]) vaikutuskäyrän alaisen eosinofiilialueen vs. mepolitsumabin tai reslitsumabin annos Emax-mallit
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
Malliparametri (Emax, prosentuaalinen muutos lähtötasosta * päivä) Emax-mallista eosinofiilialueelle vaikutuskäyrän alla vs. annos laskettiin yhdistämällä tiedot mepolitsumabin tai reslitsumabin alhaisista, keskisuurista, korkeista ja suurista annoksista lumelääkkeeseen. tiedot.
AUEC (prosenttimuutoksen yksiköt lähtötasosta * päivä) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja käytettiin kaikkia mittauksia ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn näytteeseen.
Mallianalyysit suoritettiin käyttämällä DoseFinding-pakettia, joka on saatavilla R-ohjelmistosta.
Mallin parametrien luottamusvälit luotiin käyttämällä estimoidun mallin bootstrappausta 2500 toistolla.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
|
Farmakodynaaminen malliparametri, ED50 (puoli maksimaalisen vaikutuksen annoksesta), vaikutuskäyrän alaisen eosinofiilialueen vs. annoksen Emax malli mepolitsumabille
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D ja I.
|
Malliparametri (ED50, yksikköä mg) Emax-mallista eosinofiilialueelle vaikutuskäyrän alla vs. annos laskettiin yhdistämällä tiedot mepolitsumabin pienistä, keskisuurista, korkeista ja suurista annoksista lumelääketietoihin.
AUEC (prosenttimuutoksen yksiköt lähtötasosta * päivä) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja käytettiin kaikkia mittauksia ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn näytteeseen.
Mallianalyysit suoritettiin käyttämällä DoseFinding-pakettia, joka on saatavilla R-ohjelmistosta.
Mallin parametrien luottamusvälit luotiin käyttämällä estimoidun mallin bootstrappausta 2500 toistolla.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D ja I.
|
|
Farmakodynaaminen malliparametri, ED50 (puoli maksimaalisen vaikutuksen annos), eosinofiilialueelle vaikutuskäyrän alaisena vs. reslitsumabin annoksen Emax-malli
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa G, H ja I.
|
Malliparametri (ED50, yksikköä mg/kg) Emax-mallista eosinofiilialueelle vaikutuskäyrän alla vs. annos laskettiin sen jälkeen, kun yhdistettiin reslitsumabin alhaisista, keskisuurista, keskisuurista ja suurista annoksista saadut tiedot lumelääketietoihin.
AUEC (prosenttimuutoksen yksiköt lähtötasosta * päivä) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja käytettiin kaikkia mittauksia ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn näytteeseen.
Mallianalyysit suoritettiin käyttämällä DoseFinding-pakettia, joka on saatavilla R-ohjelmistosta.
Mallin parametrien luottamusvälit luotiin käyttämällä estimoidun mallin bootstrappausta 2500 toistolla.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa G, H ja I.
|
|
Farmakodynaamisten mallien parametrit (maksimaalinen vaikutus [Emax]) eosinofiilien enimmäismuutokselle lähtötasosta verrattuna mepolitsumabia tai reslitsumabia sisältäviin Emax-annosmalleihin
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
Malliparametri (Emax, prosenttimuutos yksikkönä lähtötasosta) Emax-mallista eosinofiilien maksimimuutokselle lähtötasosta verrattuna annokseen laskettiin sen jälkeen, kun mepolitsumabin tai reslitsumabin alhaisista, keskisuurista, keskisuurista ja suurista annoksista saadut tiedot yhdistettiin lumelääketietoihin.
Maksimimuutos lähtötasosta (prosenttimuutoksen yksiköt lähtötasosta) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja otettiin huomioon kaikki mittaukset ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn otokseen.
Mallianalyysit suoritettiin käyttämällä DoseFinding-pakettia, joka on saatavilla R-ohjelmistosta.
Mallin parametrien luottamusvälit luotiin käyttämällä estimoidun mallin bootstrappausta 2500 toistolla.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 alkaen päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B, E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa C, D, G, H ja I.
|
|
Farmakodynaaminen malliparametri, ED50 (puoli maksimaalisen vaikutuksen annos), eosinofiilien enimmäismuutokselle lähtötilanteen käyrästä verrattuna annokseen Emax-malli Mepolitsumabi
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D ja I.
|
Malliparametri (ED50, yksikköä mg) Emax-mallista eosinofiilien maksimimuutokselle lähtötasosta verrattuna annokseen laskettiin, kun mepolitsumabin alhaisista, keskisuurista, keskisuurista ja korkeista annoksista saadut tiedot yhdistettiin lumelääketietoihin.
Maksimimuutos lähtötasosta (prosenttimuutoksen yksiköt lähtötasosta) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja otettiin huomioon kaikki mittaukset ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn otokseen.
Mallianalyysit suoritettiin käyttämällä DoseFinding-pakettia, joka on saatavilla R-ohjelmistosta.
Mallin parametrien luottamusvälit luotiin käyttämällä estimoidun mallin bootstrappausta 2500 toistolla.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä A, B ja päivään 123 annoksen jälkeisessä käsissä C, D ja I.
|
|
Farmakodynaaminen malliparametri, ED50 (puoli maksimaalisen vaikutuksen annos), eosinofiilien maksimimuutokselle peruskäyrästä verrattuna annoksen Emax-malliin reslitsumabi
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa G, H ja I.
|
Malliparametri (ED50, yksikköä mg/kg) Emax-mallista eosinofiilien maksimimuutokselle lähtötasosta verrattuna annokseen laskettiin sen jälkeen, kun reslitsumabin alhaisista, keskisuurista, keskisuurista ja korkeista annoksista saadut tiedot yhdistettiin lumelääkkeeseen.
Maksimimuutos lähtötasosta (prosenttimuutoksen yksiköt lähtötasosta) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja otettiin huomioon kaikki mittaukset ajankohdasta nolla viimeiseen tutkimuksessa kerättyyn otokseen.
Mallianalyysit suoritettiin käyttämällä DoseFinding-pakettia, joka on saatavilla R-ohjelmistosta.
Mallin parametrien luottamusvälit luotiin käyttämällä estimoidun mallin bootstrappausta 2500 toistolla.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivässä päivästä 2 alkaen päivään 14 annoksen jälkeen; kerran viikossa päivästä 21 eteenpäin päivään 63 annoksen jälkeen käsissä E, F ja päivään 123 annoksen jälkeen aseissa G, H ja I.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 4. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 4. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCR-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen aineisto on tarkoitus saattaa julkisesti saataville osana käsikirjoitusjulkaisua.
Lisäksi protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla verkossa tällä sivustolla sekä mahdolliset julkaisut.
IPD-jaon aikakehys
Huhtikuuta 2022.
Materiaalit ovat saatavilla toistaiseksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .