Biomarqueurs pharmacodynamiques pour soutenir le développement de biosimilaires : antagonistes de l'interleukine-5
7 novembre 2023 mis à jour par: Food and Drug Administration (FDA)
Biomarqueurs pharmacodynamiques pour soutenir le développement de biosimilaires : Étude clinique 1 : Antagonistes de l'interleukine-5 – Mépolizumab et Reslizumab
Cette étude est conçue pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du mépolizumab et du reslizumab sur une plage de doses appropriée afin d'éclairer les caractéristiques de fonctionnement des essais cliniques pour les futures études de similarité pharmacologique pharmacologique clinique.
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique et à bras parallèles chez 72 sujets en bonne santé assignés à l'un des quatre groupes de dose (faible, intermédiaire faible, intermédiaire élevé et élevé) de chaque médicament (mépolizumab ou reslizumab) ou placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est conçue pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du mépolizumab et du reslizumab sur une plage de doses appropriée afin d'éclairer les caractéristiques de fonctionnement des essais cliniques pour les futures études de similarité pharmacologique pharmacologique clinique.
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique et à bras parallèles chez 72 sujets en bonne santé assignés à l'un des quatre groupes de dose (faible, intermédiaire faible, intermédiaire élevé et élevé) de chaque médicament (mépolizumab ou reslizumab) ou placebo. Les doses de mépolizumab sont de 3, 6, 12 ou 24 mg. Les doses de reslizumab sont de 0,1, 0,2, 0,4 ou 0,8 mg/kg. Chaque bras comprendra 8 sujets (4 hommes et 4 femmes).
Les sujets seront admis pour le traitement le jour -1 et recevront une dose unique du médicament à l'étude ou du placebo le jour 1. Selon le bras de traitement, les sujets resteront en confinement pendant deux semaines et continueront le suivi jusqu'au jour 63 ou au jour 123.
Des échantillons de sang (environ 5 ml par échantillon) seront prélevés pour déterminer les concentrations plasmatiques du médicament à l'étude. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés pour la détermination du nombre d'éosinophiles (5 mL par échantillon ; mesure pharmacodynamique) et des analyses protéomiques exploratoires (5 mL par échantillon).
Les évaluations de la sécurité comprendront la surveillance des événements indésirables (EI), les mesures des signes vitaux et les examens physiques. Tous les EI rapportés par le sujet ou observés par l'investigateur ou le personnel de l'unité de recherche clinique (CRU) seront enregistrés. Tout EI signalé après la signature du consentement éclairé et avant l'application du médicament à l'étude sera enregistré en tant qu'antécédents médicaux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Wisconsin
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West Bend, Wisconsin, États-Unis, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet signe un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel et un langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales (par exemple, l'autorisation de la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
- Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans, inclus, qui a un indice de masse corporelle de 18,5 à 29,9 kg/m2, inclus, lors du dépistage.
- Le sujet a des antécédents médicaux normaux, des résultats de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux, des résultats d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des résultats d'examen physique lors du dépistage ou, si anormal, l'anomalie n'est pas considérée comme cliniquement significative (telle que déterminée et documentée par l'investigateur ou désigné).
- Le sujet doit avoir un résultat de test négatif pour l'alcool et les drogues lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1).
- Le sujet a un nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique ≥ 50 et ≤ 700 cellules par microlitre de sang, tel que mesuré par un analyseur d'hématologie standard.
- Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, ils doivent: 1) avoir été strictement abstinents pendant 1 mois avant l'enregistrement (jour -1) et accepter de rester strictement abstinents pendant la durée de l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière application du médicament à l'étude ; OU 2) pratiquer 2 méthodes de contraception très efficaces (telles que déterminées par l'enquêteur ou la personne désignée ; l'une des méthodes doit être une technique de barrière) d'au moins 1 mois avant l'enregistrement (jour -1) jusqu'à au moins 1 mois après la fin de l'étude.
- Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer 1 méthode de contraception hautement efficace (telle que déterminée par l'investigateur ou la personne désignée) d'au moins 1 mois avant l'enregistrement (jour -1) jusqu'à au moins 1 mois après la fin de l'étude.
- Le sujet est très susceptible (tel que déterminé par l'investigateur) de se conformer aux procédures définies par le protocole et de terminer l'étude
Critère d'exclusion:
- Le sujet prend des médicaments connus pour affecter le nombre de leucocytes.
- Le sujet est anémique (c'est-à-dire avec un Hct ou un Hgb inférieur à la limite inférieure de la normale) ou souffre d'une ou plusieurs affections chroniques pouvant avoir un impact sur le prélèvement d'échantillons sanguins.
- Le sujet a déjà été exposé au mépolizumab ou au reslizumab biologique.
- Le sujet a des antécédents d'asthme.
- Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie suite à des expositions environnementales telles que des cacahuètes ou des piqûres d'abeilles.
- Le sujet a des antécédents allergiques comprenant de l'urticaire, un œdème de Quincke ou une toux respiratoire ou un bronchospasme.
- Le sujet a des antécédents de réactions locales sévères ou d'érythème généralisé suite à des tests d'allergènes cutanés.
- Le sujet est anémique ou souffre d'une ou de plusieurs maladies chroniques pouvant avoir un impact sur le prélèvement d'échantillons sanguins.
- - Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris l'aspirine ou les AINS et à l'exclusion des contraceptifs oraux et de l'acétaminophène) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) ou des médicaments complémentaires et alternatifs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Les sujets participent actuellement à une autre étude clinique d'un médicament expérimental ou ont été traités avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du composé.
- Le sujet a utilisé des produits contenant de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à mâcher, du tabac à priser) dans les 6 semaines suivant le dépistage.
- Le sujet a consommé de l'alcool, des produits contenant de la xanthine (par exemple, du thé, du café, du chocolat, du cola), de la caféine, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 48 heures suivant l'administration. Les sujets doivent s'abstenir d'en ingérer tout au long de l'étude.
Le sujet a une maladie sous-jacente ou une condition chirurgicale ou médicale (par exemple, cancer, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], insuffisance hépatique ou rénale grave) qui pourrait mettre le sujet en danger ou empêcherait normalement sa participation à une étude clinique. Cela inclut les sujets présentant des conditions médicales sous-jacentes qui exposent les sujets à un risque plus élevé de complications de la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) ; selon les recommandations actuelles du Center for Disease Control and Prevention (CDC), cela comprend :
- Personnes atteintes d'une maladie pulmonaire chronique ou d'asthme modéré à sévère
- Les personnes souffrant de maladies cardiaques graves
- Les personnes immunodéprimées
- De nombreuses conditions peuvent rendre une personne immunodéprimée, notamment le traitement du cancer, le tabagisme, la greffe de moelle osseuse ou d'organe, les déficits immunitaires, le VIH mal contrôlé et l'utilisation prolongée de corticostéroïdes et d'autres médicaments affaiblissant le système immunitaire.
- Personnes souffrant d'obésité sévère (indice de masse corporelle [IMC] de 40 ou plus)
- Les personnes atteintes de diabète
- Les personnes atteintes de maladie rénale chronique sous dialyse
- Les personnes atteintes d'une maladie du foie
- Le sujet présente des signes ou des symptômes compatibles avec le COVID-19. Selon les recommandations actuelles du CDC, cela inclut les sujets présentant des symptômes de toux ou d'essoufflement ou de difficulté à respirer, ou au moins deux des symptômes suivants : fièvre, frissons, tremblements répétés avec frissons, douleurs musculaires, maux de tête, mal de gorge ou nouvelle perte de goût/ sentir. De plus, le sujet présente d'autres résultats suggérant un risque de COVID-19 de l'avis de l'investigateur.
- Le sujet teste positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) par un test de diagnostic moléculaire effectué avant l'admission.
- - Le sujet a des allergies ou des sensibilités connues ou suspectées à tout médicament à l'étude.
- Le sujet a des résultats de tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique) lors du dépistage qui sont en dehors des plages de référence fournies par le laboratoire clinique et considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
- Le sujet a un résultat de test positif lors du dépistage des anticorps du VIH 1 ou 2, des anticorps du virus de l'hépatite C ou de l'antigène de surface de l'hépatite B.
- Le sujet est incapable ou refuse de subir plusieurs ponctions veineuses pour le prélèvement d'échantillons de sang en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un mauvais accès veineux.
- Les sujets féminins sont enceintes ou allaitent avant l'inscription à l'étude.
- Le sujet est connu pour avoir, ou est suspecté d'avoir, une infection parasitaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : mépolizumab à faible dose
Dose unique de mépolizumab 3 mg SC
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Mépolizumab 3 mg administré SC
Mépolizumab 6 mg administré SC
Mépolizumab 12 mg administré SC
Mépolizumab 24 mg administré SC
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Expérimental: Bras B : mépolizumab faible dose intermédiaire
Dose unique de mépolizumab 6 mg SC
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Mépolizumab 3 mg administré SC
Mépolizumab 6 mg administré SC
Mépolizumab 12 mg administré SC
Mépolizumab 24 mg administré SC
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Expérimental: Bras C : Mépolizumab haute dose intermédiaire
Dose unique de mépolizumab 12 mg SC
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Mépolizumab 3 mg administré SC
Mépolizumab 6 mg administré SC
Mépolizumab 12 mg administré SC
Mépolizumab 24 mg administré SC
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Expérimental: Bras D : mépolizumab à haute dose
Dose unique de mépolizumab 24 mg SC
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Mépolizumab 3 mg administré SC
Mépolizumab 6 mg administré SC
Mépolizumab 12 mg administré SC
Mépolizumab 24 mg administré SC
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Expérimental: Bras E : Reslizumab à faible dose
Dose unique de reslizumab 0,1 mg/kg IV
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Reslizumab 0,1 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,2 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,4 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,8 mg/kg administré IV
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Expérimental: Bras F : Reslizumab intermédiaire à faible dose
Dose unique de reslizumab 0,2 mg/kg IV
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Reslizumab 0,1 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,2 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,4 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,8 mg/kg administré IV
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Expérimental: Bras G : Reslizumab haute dose intermédiaire
Dose unique de reslizumab 0,4 mg/kg IV
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Reslizumab 0,1 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,2 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,4 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,8 mg/kg administré IV
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Expérimental: Bras H : Reslizumab haute dose
Dose unique de reslizumab 0,8 mg/kg IV
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Reslizumab 0,1 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,2 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,4 mg/kg administré IV
Reslizumab 0,8 mg/kg administré IV
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Comparateur placebo: Bras I : Placebo
Dose unique de placebo
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Placebo (administré soit IV ou SC)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Courbe d'aire sous effet (AUEC) pour les éosinophiles pour le mépolizumab et le reslizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Les valeurs et la variabilité de l'AUEC pour les éosinophiles à des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab et de reslizumab.
L'AUEC a été calculée sous forme de pourcentage de variation par rapport à la ligne de base et a utilisé toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les calculs ont été effectués à l'aide des progiciels d'analyse non compartimentés disponibles dans le logiciel R.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Changement maximal par rapport à la valeur initiale pour les éosinophiles pour le mépolizumab et le reslizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Les valeurs et la variabilité du changement maximal par rapport à la valeur initiale pour les éosinophiles à des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab et de reslizumab.
Les valeurs sont une variation en pourcentage par rapport à la ligne de base.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale (Cmax) pour le mépolizumab et le reslizumab
Délai: 0 (pré-dose), 1, 4, 12, 24 heures après l'administration ; une fois par jour à partir du jour 3 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G et H.
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Les valeurs et la variabilité de la Cmax aux doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab et de reslizumab.
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0 (pré-dose), 1, 4, 12, 24 heures après l'administration ; une fois par jour à partir du jour 3 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G et H.
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Aire sous la courbe (ASC) du mépolizumab et du reslizumab
Délai: 0 (pré-dose), 1, 4, 12, 24 heures après l'administration ; une fois par jour à partir du jour 3 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G et H.
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Les valeurs et la variabilité de l'ASC aux doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab et de reslizumab.
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0 (pré-dose), 1, 4, 12, 24 heures après l'administration ; une fois par jour à partir du jour 3 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G et H.
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Paramètres du modèle pharmacodynamique (effet maximal [Emax]) pour la zone des éosinophiles sous la courbe d'effet par rapport à la dose Modèles Emax pour le mépolizumab ou le reslizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Le paramètre du modèle (Emax, pourcentage d'unités de variation par rapport à la ligne de base * jour) d'un modèle Emax pour la zone d'éosinophiles sous la courbe d'effet en fonction de la dose a été calculé après avoir combiné les données de doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab ou de reslizumab avec un placebo. données.
L'AUEC (unités de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base * jour) a été calculée sous forme de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base et a utilisé toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les analyses de modèles ont été effectuées à l'aide du package DoseFinding disponible dans le logiciel R.
Les intervalles de confiance pour les paramètres du modèle ont été générés à l'aide du bootstrap du modèle estimé avec 2 500 répétitions.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Paramètre du modèle pharmacodynamique, ED50 (dose à effet demi-maximale), pour la zone des éosinophiles sous la courbe d'effet par rapport à la dose, modèle Emax pour le mépolizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D et I.
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Le paramètre du modèle (DE50, unités mg) d'un modèle Emax pour la surface des éosinophiles sous la courbe d'effet en fonction de la dose a été calculé après avoir combiné les données des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab avec les données du placebo.
L'AUEC (unités de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base * jour) a été calculée sous forme de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base et a utilisé toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les analyses de modèles ont été effectuées à l'aide du package DoseFinding disponible dans le logiciel R.
Les intervalles de confiance pour les paramètres du modèle ont été générés à l'aide du bootstrap du modèle estimé avec 2 500 répétitions.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D et I.
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Paramètre du modèle pharmacodynamique, ED50 (dose à effet demi-maximale), pour la zone des éosinophiles sous la courbe d'effet par rapport à la dose, modèle Emax pour le reslizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras G, H et I.
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Le paramètre du modèle (DE50, unités mg/kg) d'un modèle Emax pour la surface des éosinophiles sous la courbe d'effet en fonction de la dose a été calculé après avoir combiné les données des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de reslizumab avec les données du placebo.
L'AUEC (unités de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base * jour) a été calculée sous forme de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base et a utilisé toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les analyses de modèles ont été effectuées à l'aide du package DoseFinding disponible dans le logiciel R.
Les intervalles de confiance pour les paramètres du modèle ont été générés à l'aide du bootstrap du modèle estimé avec 2 500 répétitions.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras G, H et I.
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Paramètres du modèle pharmacodynamique (effet maximal [Emax]) pour la modification maximale des éosinophiles par rapport aux modèles Emax de référence par rapport à la dose avec le mépolizumab ou le reslizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Le paramètre du modèle (Emax, pourcentage d'unités de variation par rapport à la valeur initiale) d'un modèle Emax pour la variation maximale des éosinophiles par rapport à la valeur initiale par rapport à la dose a été calculé après avoir combiné les données des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab ou de reslizumab avec les données du placebo.
La variation maximale par rapport à la ligne de base (unités de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base) a été calculée sous forme de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base et a pris en compte toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les analyses de modèles ont été effectuées à l'aide du package DoseFinding disponible dans le logiciel R.
Les intervalles de confiance pour les paramètres du modèle ont été générés à l'aide du bootstrap du modèle estimé avec 2 500 répétitions.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B, E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D, G, H et I.
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Paramètre du modèle pharmacodynamique, ED50 (dose à effet demi-maximale), pour la variation maximale des éosinophiles par rapport à la courbe de base par rapport à la dose Modèle Emax Mepolizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D et I.
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Le paramètre du modèle (ED50, unités mg) d'un modèle Emax pour la variation maximale des éosinophiles par rapport à la valeur initiale par rapport à la dose a été calculé après avoir combiné les données des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de mépolizumab avec les données du placebo.
La variation maximale par rapport à la ligne de base (unités de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base) a été calculée sous forme de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base et a pris en compte toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les analyses de modèles ont été effectuées à l'aide du package DoseFinding disponible dans le logiciel R.
Les intervalles de confiance pour les paramètres du modèle ont été générés à l'aide du bootstrap du modèle estimé avec 2 500 répétitions.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras A, B et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras C, D et I.
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Paramètre du modèle pharmacodynamique, ED50 (dose à effet demi-maximale), pour la variation maximale des éosinophiles par rapport à la courbe de base par rapport à la dose Modèle Emax Reslizumab
Délai: Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras G, H et I.
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Le paramètre du modèle (ED50, unités mg/kg) d'un modèle Emax pour la variation maximale des éosinophiles par rapport à la valeur initiale par rapport à la dose a été calculé après avoir combiné les données des doses faibles, intermédiaires faibles, intermédiaires élevées et élevées de reslizumab avec les données du placebo.
La variation maximale par rapport à la ligne de base (unités de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base) a été calculée sous forme de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base et a pris en compte toutes les mesures depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon collecté dans le cadre de l'étude.
Les analyses de modèles ont été effectuées à l'aide du package DoseFinding disponible dans le logiciel R.
Les intervalles de confiance pour les paramètres du modèle ont été générés à l'aide du bootstrap du modèle estimé avec 2 500 répétitions.
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Jour -1 et 0h (pré-dose), 24h (post-dose) ; une fois par jour à partir du jour 2 jusqu'au jour 14 après l'administration ; une fois par semaine à partir du jour 21 jusqu'au jour 63 après l'administration pour les bras E, F et jusqu'au jour 123 après l'administration pour les bras G, H et I.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
4 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
4 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2019
Première publication (Réel)
3 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCR-006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le plan est de rendre les données de l'étude accessibles au public dans le cadre de la publication du manuscrit.
De plus, le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis en ligne sur ce site ainsi que d'éventuelles publications.
Délai de partage IPD
Avril 2022.
Les matériaux seront disponibles indéfiniment.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .